文档介绍：博士学位论文白血病干细胞标志的研究訥生物学作用的影响所指导教师:学科专业:研究方向:完成日期:血液学研究所王建祥教授秘营昌王敏饶青白血病的基因治疗与免疫治疗二猳年五月院:姓名:导师小组:支蕾庞天翔病理学与病理生理学学校代码:学号:
嬲甥炒录白血病干细胞标志的研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯综述瓹谠煅N⒒肪持械淖饔谩综述白血病干细胞标志的研究进展⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯致谢..................................................⋯............第一部分中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯前言⋯.......⋯⋯.⋯.........⋯⋯⋯.............⋯材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.结果...............................................⋯.⋯.讨论...................................................⋯.参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯第二部分訥生物学作用的影响⋯⋯⋯⋯⋯言⋯.....⋯⋯⋯.⋯........⋯⋯⋯⋯....⋯⋯⋯.材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯果.................................⋯..................论⋯⋯....⋯⋯⋯........⋯⋯⋯⋯........⋯.⋯参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯攻读学位期间发表的文章题录⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯缩略词表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..刖青......................................................舌....................................................⋯
第一部分白血病干细胞标志的研究猰
中文摘要疌/鱡O赴海觳饽鸵┗騇谋泶锼角榭觥患者骨髓单个核细胞化疗前后猚血、、、、本实验中我们研究粘附分子甤餹,和在白血病干细胞中的表达及化/./。细胞群,检测/’谋泶锴榭觥J凳倍縋技閑低到形皇;②在中,猚血,和表达阳缓解病例组中,共表达甤譶、和的细胞群在治疗前和停化表达强弱分组及治疗前外周血白细胞计数分组显示共表达甤耼和的腖朐ず蟛涣加泄兀虎轓—和在细胞群中的表达水平与临床骨髓涂片的幼稚细胞比例显著相关,提示检测共表达甤籲和的研究目的:白血病干细胞是白血病发生和耐药、复发的重要原因,其具有自我更新能力。目前的研究表明存在于疌/细胞群中,但的精确表面标记尚不清楚。通过粘附分子与骨髓基质相互作用可能会促进白血病细胞的自我更新失调和凋亡受阻,这可能是能够逃逸化疗的机制之一。因此研究骨髓微环境相关的细胞表面标记,有助于靶向治疗靶点的发现。疗对上述抗原表达富集的影响,探讨其是否为的潜在标志。研究方法:用流式细胞术检测例急性髓系白血病和谋泶铮鄄霯和的表达情况。联合免疫表型和荧光原位杂交技术,对橛衪;莆患者的,分选纯化疌//,对鼳患者的,分选纯化疌//甤鎟和疌//:①,在停化疗后第旆直鹩.%、ド高到%、、、倍形皇,提示甤蚑的细胞能抵抗化疗,可能是潜在的标志;③共表达甤丽蚑腖细胞群化疗后富集比例高于共表达的细胞群,提示共表达的细胞群可能比较成熟,而共表达猚蚑腖赴嚎赡苁钦嬲腖细胞群;④未疗后第天的比例明显高于缓解组病例,提示共表达甤鰊、和的细胞群可能是微量残留细胞,与预后不良有关;⑤细胞遗传学分组、细胞群在预后不良组中的比例明显高于良好组,进一步提示甤餹,十/疌疌/
釉的融合信号分别是.%和.%,/./鱡细胞群,检测到检测到瓹渤的表达;在分选纯化的疌/鱡和√蝴/娜诤闲藕欧直鹗ズィ崾尽籛,泶镌诟上赴测到瓹血的表达,而在疌//甤O赴褐形疌疌胏O赴褐校晃籄患者的标本检测到瓹平,其恶性程度更高。⑧Ⅲ,检测到疌//甤蚽虲/:共表达粘附分子甤耼和的细胞群具有抵抗化疗的作用,能细胞群可作为财拦涝ず蠹拔⒘坎辛舨〉闹副辏虎叻盅〈炕而分选纯化的疌//甤虲/疌舗‘细胞群,检测到表达,提示部分患者中共表达狢鰊和⑨分选纯化的,.,而分选纯化的腃/疌萅噋—蚑5腃/./对化疗更不敏感。够通过化疗而富集,并表达/裥苑肿雍湍鸵┗騇梢宰魑J别的潜在标志。关键词:白血病,急性;白血病干细胞,甤籲,珻