文档介绍：江苏大学
硕士学位论文
二吡啶类Cu(Ⅱ),Mn(Ⅱ)配合物的合成,表征及生物活性
研究
姓名:付海舰
申请学位级别:硕士
专业:应用化学
指导教师:陈秋云
20100601
摘要多吡啶配合物在模拟化学酶,ü馓秸耄怪琢鲆┪锏确矫的运用成为无机药物研究的热点。在抗癌方面顺铂得到了深入的发展,在临床方面取得不错的疗效,但是顺铂类药物肾毒性,神经毒性,使其在临床应用有很大的限制。铜和锰是人体不可缺少的金属元素,多吡啶铜和锰配合物的研究对于发现高效低毒的,有潜在临床应用的抗肿瘤药物具有重要意义。本文综述了多吡啶过渡金属配合物与南嗷プ饔梅绞郊白用机理。合成了一系列新的铜和锰配合物,运用多种方法表征了配合物的结构。并用电子吸收光谱与荧光光谱研究了配合物与南互作用,探讨了配合物与南嗷プ饔没怼Q芯苛薍隡多吡啶配合物的相互作用的机理。主要实验结果如下:,双核配合物,六个新的配合物,用,,元素分析,单晶衍射等手段对配合物进行了表征。赥瓾缓冲溶液中用电子吸收光谱及荧光光谱对配合物与南嗷プ饔米隽搜芯俊J荼砻鞯奔尤胍欢康腄时,配合物的电子吸收光谱的最大吸收峰产生不同程度的减色效应,ü狻S甐角蟪隽私鹗襞浜衔镉隓的结合常数。发现此类配合物与⑸私锨康牟迦胱饔茫琈浜衔镉隓的插入作用较弱;此外蚆浜衔镉隓伴随着部分的静电作用。江苏大学硕士学位论文
擞肕法研究了配合物体外抗肿瘤活性。数据表明和配合物具有不同程度的肿瘤细胞生长的抑制活性。进一步研究还发现不同结构配合物呈现不同的抗肿瘤机理,其中与结合作用强的铜配合物不引起细胞核的变化。配合物则是一种与饔萌醯侵琢鱿赴邢蛐郧康男》肿右┪铮魑7荄靶点的小分子药物具有更大的开发潜力。这些结果在国际上是首次报道,实验结果对进一步设计低毒性非械愕幕衔锞哂兄匾5意义。,慕岷献饔谩=峁砻甅与可以形成稳定的锰过氧化物中间体。常温下此中间体可与丙酮形成稳定的配合物,而在较高温度下可降解为吡啶甲酸的配合物,这在国际上为首次报道。而琈与形成的中间体在常温下却不能稳定存在,结果表明可能是二吡啶甲基胺配体上支链的位阻影响了活性氧转移。关键词:配合物;恢票福幌嗷プ饔茫谎趸还趸饷浮江苏大学硕士学位论文
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学位论文作者签名:付晦瓶指导教师签名:甲彳军《学位论文版权使用授权书不保密一。本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定,同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅。本人授权江苏大学可以将本学位论文的全部内容或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密年解密后适用本授权书。本学位论文属于口,在月日
学位论文作者签名::所呈交的学位论文,是本人在导师的指导下,独立进行研究工作所取得的成果。除文中已注明引用的内容以外,本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体,均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。期:月日
第一章前言抗肿瘤药物发展现状江苏大学硕士学位论文物与南嗷プ饔媒猩钊胙芯浚兄诖臃肿铀缴狭私馍窒蟮谋局剩分子生物学和分子药理学的发展使人们能够从基因水平上了解某些疾病的发病机理,并通过分子设计来寻找有效的治疗药物。过渡金属配合物在人体疾病的治疗方面的应用则指出了金属元素在生命体内发生作用的新模式。顺铂类金属药物可以共价地与某些肿瘤的岷希苹灯湟糯ê捅泶铮源锏街瘟瓢┲的目的。有些过渡金属配合物具有独特的光谱学反应特性,可以作为姆应探针,从中可以发展出一些新的有价值的金属配合物。因此,研究过渡金属配合物与氖侗鸷妥饔没沓晌9噬辖匣钤镜难芯苛煊蛑弧6越鹗襞浜阐明药物分子与难≡窦献饔没恚徊教教址肿咏峁褂隓作用模式及其生物活性之间的关系,并从基因水平上了解发病机理,通过分子设计寻找有效的治疗药物。为了对配合物与淖饔糜斜冉仙钊氲娜鲜叮匦胂攘解一些关于槌捎虢峁埂⒔鹗襞浜衔镉隓的作用方式和反应等基础知识。世纪年以来以0械愕目怪琢鲆┪锛撼晒τ糜诟髦种琢黾膊〉治疗,使治疗肿瘤的金属配合物药物的发展进入了崭新的阶段。随着抗肿瘤药物相继被发现,其作用机制的研究也日益深入,用药方法亦逐步改进,因此抗肿瘤药物的治疗效果有较大提高。目前为止,临床上应用的抗肿瘤药物主要有几下几类:一是生物烷化剂如氮芥、甲氨喋呤,尼莫司丁,氟尿嘧啶机器衍生物,顺铂等;二是抗生素或半合成的抗生素如放线