文档介绍：第十章肾上腺素受体激动剂
Adrenoceptor Agonists
第一节构效关系及分类
拟肾上腺素药物是一类化学结构与肾上腺素相似的胺类药物,其作用与交感神经兴奋时所产生的效应一致,故又称之为拟交感胺
1
第一节构效关系及分类
基本化学结构:
-苯乙胺
儿茶酚胺类
肾上腺素
去甲肾上腺素
异丙肾上腺素
多巴胺
多巴酚丁胺
3,4位为OH基
非儿茶酚胺类
间羟胺、去氧肾上腺素
麻黄碱、沙丁胺醇等
一、构效关系
2
R1 R2 R3 R4 R5 adrR
NA OH OH OH H H α
adr OH OH OH H CH3 αβ
Isp OH OH OH H CH(CH3)2 β
DA OH OH H H H αβ
Meta H OH OH CH3 H α
Eph H H OH CH3 CH3 αβ
4
3
R1
R2
R3
R4
R5
CH CH NH
β
α
不易被MAO氧化,作用时间长,促进NA释放
外周强中枢强
αβ
作用短长
3
分类
1.受体激动药
非选择性:去甲肾上腺素
1受体激动药:间羟胺、去氧肾上腺素、甲氧明
2.、受体激动药:肾上腺素、多巴胺、麻黄碱
3.受体激动药
非选择性:异丙肾上腺素
1受体激动药:多巴酚丁胺
2受体激动药:沙丁胺醇
4
第二节α受体激动剂
α-Adrenoceptor Agonists
去甲肾上腺素
(Noradrenaline, )
NA是肾上腺能神经末梢释放的主要神经递质,肾上腺髓质分泌少量
5
【体内过程】
,在肠内易被碱性肠液破坏,余者又在肠粘膜和肝被代谢,故口服不能吸收。皮下注射时,因血管剧烈收缩,吸收很少,且易发生局部组织坏死,一般采用静脉滴注法给药。
,很快自血中消失,较多分布于受去甲肾上腺素能神经支配的心脏等脏器以及肾上腺髓质中。外源性去甲肾上腺素很少到达脑组织,可能是不易透过血脑屏障之故。
3. 代谢
6
药理作用:
NA主要激动α受体,对β1的作用较弱,对β2几无作用。
(一)血管作用
NA激动血管平滑肌的α1受体,使血管收缩,其主要是使小动脉和小静脉收缩。
皮肤和黏膜血管的收缩最为强烈
其次是对肾血管的收缩
对脑、内脏和骨骼肌血管的收缩作用
7
心脏的冠状动脉对NA是呈舒张反应。
β1受体兴奋,心脏的代谢产物增加,如腺苷等增多使冠状动脉舒张
血压升高,提高了冠状动脉的灌注压力故冠状动脉血流量增加
8
(二)心脏作用

β1受体(+) 心肌的收缩力增加心率加快心排出量增加
在整体情况下,心率可以因血压的升高而减慢。
剂量过大可以使心脏的自律性增加,从而产生心律失常。但此作用较Adr少见
9
(三)血压作用
小剂量时血管的收缩作用尚不十分明显,NA因兴奋心脏,心肌收缩力增加,故舒张压升高不多,脉压加大。
较大剂量时,因血管强烈收缩而使外周阻力增加,故收缩压和舒张压升高,脉压变小。
10