文档介绍：山东省医学科学院
硕士学位论文
IL-2增强Herceptin介导的肿瘤杀伤作用
姓名:凌欣
申请学位级别:硕士
专业:免疫学
指导教师:姜国胜
20100401
增强榈嫉闹琢錾鄙俗饔中文摘要研究生:凌欣导师:姜国胜专业:免疫学背景基因的过度表达与乳腺癌的关系极为密切,它增加肿瘤细胞的侵袭力,破坏机体组织抗侵袭屏障,通过增加血管内皮生长因子的表达,促进肿瘤新生血管形成,促进癌细胞的扩散和转移,参与化疗耐药的机制,抑制细胞凋亡,促进肿瘤细胞存活。这些特殊的分子生物功能奠定了能作为乳腺癌生物治疗靶点的理论基础。是一种人鼠嵌合型单克隆抗体,可选择性地与受体的胞外结构域结合。捎盏贾琢鱿赴砻鍴芴迥诨始亮恳览倒叵怠抑与该家族的其它成员形成二聚体,阻碍酪氨酸激酶介导的细胞增殖信号传入,下调表达水平,上调泶锼健>璈处理后的肿瘤细胞,多数停留在期,谑考跎伲种浦琢鱿赴脑鲋郴钚浴V琢鱿赴置9苣谄どひ蜃促进肿瘤组织内血管生成,获得营养供应。可以减少的产生,抑制肿瘤细胞生长。目前研究表明ü榈作用杀伤受体阳性肿瘤细胞的效应是确定的,且杀伤作用与肿瘤细胞受体的表达水平呈正比。在应用人源化单克隆抗体锌怪琢鲋疗时,往往忽视了乳腺癌患者体内免疫效应细胞的质量和数量,以至于影响抗肿瘤治疗的效果。有文献报道晚期肿瘤患者外周赴蚇赴考跎伲珻‘表达水平低下,可能导致应用锌怪琢鲋瘟剖毙Ч患眩讼窒应该引起临床医务工作者的足够重视,在应用单克隆抗体锌怪琢治疗时辅以活化免疫效应细胞的细胞因子,可能提高抗肿瘤效果。目的属酪氨酸激酶受体家族成员之一,在乳腺癌、卵巢癌、胃癌等多种恶性肿瘤中,有基因过表达的现象,表现为肿瘤侵袭性增强、患者预后差。是肿瘤生物治疗的靶点,针对胞外区的人源化单克隆抗体饕Mü榈作用有效抑制肿瘤细胞的增殖,并已广泛应用于乳腺肿瘤治疗。在应用一銮縃介导的肿瘤杀伤作用,
方法锌怪琢鲋瘟剖保橄侔┗颊呙庖咝вο赴氖亢椭柿拷苯佑响抗肿瘤治疗的效果。本研究将探讨乳腺癌患者外周血单个核细胞介导鄙俗饔煤虯饔孟陆档幕疲鄄霫銮咳橄侔┗颊逷榈忌鄙作用的效果,为辅以细胞因子的靶向抗肿瘤治疗新策略提供理论依据和实验数据。应用ḿ觳饨】刀哉兆椤⒃缙谌橄侔┗颊摺⒔蛊谌橄侔┗颊摺/,砗蠼蛊谌橄侔┗颊咄庵苎狿許细胞的鄙作用;应用非核素细胞毒试剂盒释放法觳庥蒆介导的,健康对照组、早期乳腺癌患者、进展期乳腺癌患者、/,砗蠼蛊乳腺癌患者外周血对赴腁鄙俗饔茫挥τ昧魇较赴跫觳饨】对照组、早期乳腺癌患者、进展期乳腺癌患者、/,砗蠼展期乳腺癌患者外周血鍰赴一赴胶虲谋泶铩结果】刀哉兆椤⒃缙谌橄侔┗颊摺⒔蛊谌橄侔┗..%、±ィ..%。进展期乳腺癌患者外周血中赴浇辖】刀哉兆槊飨越档停钜煊型臣蒲б庖痬处理后进展期乳腺癌患者外周血中赴洗砬懊飨栽龈撸钜煊型臣蒲б庖。谛О斜确直鹞:簂、:时,.±%、.┗颊咄庵苎狿許的鄙俗饔梅直鹗.±%.%..±%;进展期乳腺癌患者外周血对腖样杀伤作用分别是.±%、±%、.ァ.±%;一痬处理后进展期乳腺癌患者外周血对腖样杀伤作用分别是.%、.%、.ァ.±%。进展期乳腺癌患者外周血对腖样杀伤作用较健康对照组降低,差异有统计学意义山东省医学科学院硕士学位论文痬。一’
结论痬处理后进展期乳腺癌患者外周血对的鄙俗饔媒洗砬懊飨栽龈撸钜煊型臣蒲б庖。】刀哉兆椤⒃缙谌橄侔┗颊摺⒔蛊谌橄侔┗颊摺处理后进展期乳腺癌患者外周血中细胞所占比例分别是±ァ..%、..%、±ィ籆谋泶锼分别是±ァ..%、±.%、±ァ=展期乳腺癌患者外周血中细胞所占比例和‘的表达水平较健康对照组、早期乳腺癌患者明显降低,‘的表达水平较处理前明显增高,差异有统计学意义。谛О斜确直鹞:、:保琀介导的健康对照组外周血对腁鄙俗饔梅直鹗..%、±ァ±.%、±%、±.%;榈嫉慕蛊谌橄侔┗颊咄庵苎狿許的杀伤作用分别是±ァ..%、±ァ.±ィ籋介导的,痬处理后进展期乳腺癌患者外周血对腁鄙俗饔梅直鹗..%、±ァ.±ァ..%。各效靶比时,进展期乳腺癌患者外周血对的杀伤作用较健康对照组均降低,,、细胞占外周血比例和‘的表达水平均明显降低,可以刺激赴虲一细胞增殖活化,促进‘的表达,增强样杀伤活性和作用。丶蔧乳腺癌;抗体;单克隆;;;细胞;
甌——,.,瓾,,山东省医学科学院硕十学位论文—甅..·/.瓾···,
士ィ..%,士ィ..%.琍..琓,