文档介绍：结直肠癌的化疗进展李统四(广西岑溪市人民医院内六科 543200)【摘要】结直肠癌是常见消化系统恶性肿瘤之一,目前对其治疗的主要方式是手术结合化疗的综合性治疗。近年来,很多研究表明,结合术后化疗,能够明显改善结直肠癌患者的牛活质量。在20世纪80年代末,仅有5■***服卩密噪(5-Fu)一种化疗药物可选用,现在己经有了奥沙利钳、伊立替康、卡培他滨、贝伐单抗、西妥昔单抗等多种药物组成联合化疗方案供选择。木文就结育•肠癌的化疗进展进行综述。【关键词】结直肠癌化疗【中图分类号】 【文献标识码】A【文章编号】2095-1752(2013)18-0341-02结直肠癌包括结肠癌和直肠癌,随着全球人日老龄化和物质牛活水平的提高,结肓肠癌的患病率及死亡率在我国乃至世界有逐渐上升的趋势[l]o我国有关资料显示结直肠癌发病率处于逐年上升的趋势,占全部恶性肿瘤第4〜6位,%的速度递增[2]。结直肠癌的治疗主要是以手术切除为主的综合性治疗,理论上,早期结肠癌可以通过单行手术完全切除的方法治愈,但是3/4的患者在诊断时就己经有转移,能够接受根治性手术切除者,亦有半数患者最终发生远处转移。因此,大多数结直肠癌都需要进行化疗。长期以来,结肠癌的化疗以***腺U密噪为基础,近年来奥沙利钳和伊立替康等新药和新方案的出现使化疗疗效显著改善,分子靶向药物在结肠癌患者中的应用也初显前景。1结肠癌的化疗基础:5-***服嚅唳5■***化疗的早期进展自20世纪50年代引入5■***服卩密旋化疗结肠癌后,5■***眠喃旋便一直被认为是治疗CRC的重要药物,5-Fu可以抑制嚅唳核昔酸限速酶■胸昔酸合成酶的活性,因此5・Fu具有抗癌的效果⑶。***尿嚅噪类抗肿瘤药自1957年由Duschinsky等合成以来,是临床应用最广泛的药物之一。可以说在结直肠癌术后患者中,以5-Fu为基础的化疗,在晚期结肠癌患者中,5・Fu语亚叶酸钙联用可以明显提高疗效⑷。5・Fu衍生物包括三类:(1)需经肝药酶代谢的***化喀卩定衍生物:喃***噪(FT・207)、双喃***卩定,它们都是5・Fu的无活性前体,在体内经肝药酶及细胞色素(P-50)系统降解逐渐转变为5・Fu发挥作用。其他的如优福噪(UFD)、替吉奥(S・l)、二氢卩密卩定脱氢酶(DPD)等。当中,二氢卩密卩定脱氢酶(DPD)是5・Fu分解代谢的起始酶和限速酶。80%〜90%的5-Fu由DPD代谢。其活性的高低决定5-FU体内代谢快慢和毒性大小,是影响5・Fu化疗疗效及不良反应的主要因素之一。在5・FU的治疗过程中起着重要的作用。5-Fu进入体内后,80%以上在肝脏和其他组织中分解,而决定5・Fu细胞毒性的合成代谢只占极少比例。研究显示5・Fu的合成和分解之间存在着精细的平衡机制,其中分解代谢占主导地位[5]o20世纪70年代至80年代虽然开拓了5-NU、VCR、MMC等组成的化疗方案,但是疗效不一。经过近30a的争论,直到直至1988年Buyse等发表了第一个结直肠癌辅助化疗有效的荟萃(meta)分析报告,证实了辅助化疗的有效性,人们才达成共识。20世纪80年代末,醛氢叶酸作为生化调节剂辅助5・FU应用于结肠癌化疗,醛氢叶酸是叶酸的中间代谢物,可以增加***腺卩密呢和卩密噪合成酶结合物的稳定性,LV增强5-Fu抗癌活性的机制即在体内代谢为还原型四氢叶酸,增加5・Fu对T