文档介绍：第二军医大学
博士学位论文
Stathmin在胶质细胞瘤表达及其化疗药物敏感性研究
姓名:陶帮宝
申请学位级别:博士
专业:神经外科学
指导教师:卢亦成
2010-04
Stathmin 在胶质瘤中的表达及其化疗药物敏感性的研究
摘要
脑胶质瘤是原发性脑肿瘤最常见的类型,每年的 2/3 胶质瘤是恶性的胶质瘤约
占颅内相关肿瘤致残和致死率的很大部分比例,尽管目前各种治疗方法取得了的很
大进步,但是对于胶质母细胞瘤患者来说即使进行包括手术、放疗、化疗等综合治
疗,但是其 2 年生存率还不到 30%。对低级别胶质瘤(WHOI/II)病人虽然能取得相
对较好的愈后,但也是无法治愈低级别胶质瘤。因此阐明胶质瘤的发生发展机制寻
找新的关键分子治疗靶点尤其特别重要。
我可前期基因芯片研究结果显示 Stathmin 在胶质瘤中表达呈现高水表达,目前
已有很多报道 Stathmin 在多种肿瘤组织中表达上调,目前关于 Stathmin 在胶质瘤
中的研究很少。
本课题通过观察 Stathmin 在正常脑组织、不同病理级别脑胶质瘤以及胶质瘤细
胞株中的表达情况,并通过研究 Stathmin 在胶质瘤细胞株中的表达,深入研究
Stathmin 在胶质瘤发生发展过程中的作用机理。实验共分为三个部分:第一部分,
观察在脑胶质瘤组织中 Stathmin 蛋白和 mRNA 表达水平及其与胶质瘤临床特征的相
关性,应用回归分析 Stathmin 的表达水平与胶质母细胞瘤患者生存时间的关系;第
二部分,观察 Stathmin 在 U251 和 U87 脑胶质瘤细胞株中的 mRNA 和蛋白表达水平;
第三部分,通过靶向 RNA 干扰抑制 Stathmin 基因在胶质瘤细胞株内表达,观察其对
U251 胶质瘤细胞株生长、增殖、 StathminSiRNA 抑制
Stathmin NU、TMZ 敏感性的影响。
因此,探讨 Stathmin 参与脑胶质瘤发生发展以及恶性转化的作用机制,有助于
了解 Stathmin 在胶质瘤作用机理,为胶质瘤的临床治疗提供新的治疗靶点。
一脑胶质瘤中 Stathmin 的表达和临床特征相关性及胶质母细胞瘤患者生存分析
目的:研究 Stathmin 在脑胶质瘤组织中表达水平及其与胶质瘤患者临床特征的
相关性,Stathmin 蛋白表达水平与胶质母细胞瘤患者生存时间的关系。
方法:采用免疫组化染色和 Western blot 检测 5 例正常脑组织和 63 例不同级
别脑胶质瘤中 Stathmin 蛋白的表达。选用手术治疗并且术后同一化疗和放疗方案
28 例胶质母细胞瘤患者,利用生存分析检验 Stathmin 表达水平同患者生存时间的
相关性。然后用实时定量 PCR 检测 5 例正常脑组织和 34 胶质瘤组织中 mRNA 在的表
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达水平。并分析 Stathmin 表达水平同胶质瘤患者临床特征的相关性。
结果:Realtime-PCR 检测 Stathmin mRNA 在 34 例不同级别脑胶质细胞瘤和 5
例正常脑组织中的表达,结果发现 Stathmin mRNA 表达水平在胶质瘤组织中明显高
于正常脑组织(P<)。并且,Stathmin mRNA 水平在高级别胶质瘤组织中的表
达水平明显高于低级别胶质瘤(P<)。Western blot 法测定 Stathmin 蛋白在
5 例正常脑组织和 63 例不同级别胶质瘤中的表达,结果发现 Stathmin 蛋白在胶质
细胞瘤组织中表达明显上调,与正常脑组织相比差别显著(P<)。Stathmin
在高级别胶质瘤(WHOIII/IV)表达最高,其次是低级胶质瘤(WHOI/II)中表达量稍
低,在正常脑组织中 Stathmin 表达量最低差异显著(P<),高级别胶质瘤与
低级别胶质瘤 Stathmin 蛋白的表达量相比显著升高(P<)。采用免疫组化法
检测了 5 例正常脑组织及 63 例人脑胶质瘤石蜡标本中 Stathmin 蛋白的表达情况。
结果发现正常脑胶质细胞 Stathmin 蛋白染色为阴性,63 例胶质瘤标本中 44 例可见
Stathmin 蛋白的阳性表达。脑胶质瘤的临床病理级别与 Stathmin 表达呈正相关关
系(P<),与性别和年龄无关(P>)。生存分析表明,Stathmin 表达水
平同胶质母细胞瘤患者生存时间成负相关(p=)。
结论:Stathmin 在脑胶质细胞瘤可表达水平同脑胶质瘤的级别呈明显相关,胶
质母细胞瘤中