文档介绍：硕士学位论文
论文题目星形胶质细胞 FEZ1 对帕金森病
神经修复作用的研究
研究生姓名孙艳芸
指导教师姓名夏春林
专业名称免疫学
研究方向神经胶质细胞发生与分化及相关疾病
论文提交日期 2013 年 4 月
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星形胶质细胞 FEZ1 对帕金森病神经修复作用的研究中文摘要
星形胶质细胞 FEZ1 对帕金森病神经修复作用的研究
中文摘要
帕金森病(Parkinson’s disease, PD)是由于中脑黑质多巴胺能神经元的进行性缺失
造成的以神经退行性病变为主的中枢神经系统疾病。成束和延伸蛋白-1 (fasciculation
and elongation protein zeta-1,FEZ1)参与哺乳动物中枢神经系统发育及轴突成束与延
伸,参与多巴胺能神经元发生分化和多巴胺释放调节。FEZ1 主要在脑内神经元中表
达,而在体外培养的星形胶质细胞中也有表达。有文献报道,治疗中枢神经系统疾病,
可通过诱导人星形胶质细胞 FEZ1 表达水平增高,从而对神经细胞起到保护作用。本
实验研究 FEZ1 在 PD 大鼠模型中的表达情况及高表达 FEZ1 的 2 型星形胶质细胞移
植后 PD 症状改善情况,进而探讨星形胶质细胞 FEZ1 在 PD 神经修复中的作用。
目的:建立 PD 大鼠模型,研究 FEZ1 在多巴胺神经元受损后的大鼠脑内的表达
变化及定位情况,探讨它在 PD 发病机制与神经修复中的功能与意义。将 2 型星形胶
质细胞移植入 PD 大鼠纹状体,观察细胞的动态变化及其神经保护作用。
方法:采用立体定位注射 6-OHDA 于前脑内侧束的方法建立大鼠 PD 模型,应用
real-time PCR, Western blot 检测 FEZ1 在 6-OHDA 处理后不同时间点的表达变化,应
用免疫荧光化学法观察 FEZ1 在大脑纹状体和黑质中的表达变化与细胞定位。应用立
体定位注射方法将 CM-DiI 标记的 2 型星形胶质细胞移植入 PD 大鼠纹状体,检测植
入细胞的迁移情况,对神经组织结构的修复及 PD 症状改善情况。
结果:(1) 6-OHDA 毁损后 2 周 PD 大鼠出现明显的典型旋转行为,Nissl 染色及
TH 免疫荧光染色见 PD 模型大鼠毁损侧黑质致密部神经元数量锐减。(2) real-time
PCR 结果显示,FEZ1 的 mRNA 水平在 6-OHDA 处理后的大鼠纹状体和黑质中表达
逐渐增加,达到最高峰,之后逐渐下降;Western blot 结果显示 FEZ1 蛋白水平变化
与 mRNA 水平变化趋势相似;GFAP 蛋白表达变化与 FEZ1 蛋白表达变化也有相似的
趋势。(3) 免疫荧光化学结果发现,正常大鼠中 FEZ1 主要表达在神经元,星形胶质
细胞中几乎不表达,而毁损后 FEZ1 主要大量存在于星形胶质细胞中。(4) 2 型星形胶
质细胞移植入 PD 大鼠,细胞可以在植入部位存活,大鼠旋转行为得到改善,植入的
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中文摘要星形胶质细胞 FEZ1 对帕金森病神经修复作用的研究
细胞迁移至黑质和注射部位之外的纹状体其它区域,黑质中 TH, FEZ1 表达量增加。
结论:FEZ1 在 PD 大鼠模型中的表达变化提示,FEZ1 在帕金森病发生发展过程
中可能起到调节多巴胺释放、保护神经元及延缓病情恶化的作用;PD 大鼠星形胶质
细胞中 FEZ1 表达增多,植入 2 型星形胶质细胞后 PD 症状得到改善提示,帕金森病
发生发展过程中,星形胶质细胞 FEZ1 可能在保护多巴胺神经元方面发挥重要作用,
2 型星形胶质细胞可作为 PD 细胞替代治疗的重要细胞来源,FEZ1 可作为 PD 治疗的
新靶点。
关键词: 成束和延伸蛋白-1,帕金森病,神经再生与修复,星形胶质细胞,大鼠
作者:孙艳芸
指导老师:夏春林教授
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Neurorestorative Effects of FEZ1 within Astrocytes on Pakinson's Disease Abstract
Neurorestorative Effects of FEZ1 within Astrocytes on
Pakinson's Disease
Abstract
Parkinson disease (PD) is a disorder characterized by a progressive loss of
dopaminergic neurons in the substantia nigra and