文档介绍：南京理工大学
博士学位论文
冬凌草甲素长循环脂质体的研究
姓名:王传金
申请学位级别:博士
专业:应用化学
指导教师:魏运洋
20090601
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摘要抗病毒等作用,特别是对上呼吸道感染有很好的治疗作用。最近的实验室和临床研究表中的分布及冬凌草甲素长循环脂质体对荷伟┬∈蟮目怪琢鲎饔媒辛搜芯俊首先研究了冬凌草中冬凌草甲素的提取纯化工艺。向冬凌草粉末中加入倍量的甦,粒径妫约状迹/,为流动相,检测波长在流速·跫陆鵯测定冬凌草甲素含量。最佳工艺为大豆卵磷脂冬凌草甲素是从冬凌草中提取分离的一种四环二萜类化合物,而冬凌草是应用于临床最重要的中草药之一。半个多世纪以前,就已证实冬凌草甲素具有免疫调节、抗炎、明,、乳腺癌、大叶肺细胞癌等的药物。由于冬凌草甲素易氧化、水溶性差、生物半衰期短,限制了作为临床化疗药物的使用。论文旨在通过制各冬凌草甲素长循环脂质体,使药物在血液中滞留时间延长,浓度升高。论文对冬凌草甲素长循环脂质体制备工艺,冬凌草甲素长循环脂质体在小鼠血液和组织%乙醇,超声提取危看。再向冬凌草乙醇提取液中加入冬凌草用量%的活性炭超声脱色危看。确定冬凌草甲素粗品的制备型高效液相色谱分离条件:色谱柱为驝甦,粒径肛恢拢流动相:甲醇一水瑅/;流速:·ǎ患觳獠ǔぃ;进样体积:。将所收集的~南赐岩壕舴⑴÷%。采用质谱、元素分析、紫外、红外、核磁共振和高效液相色谱鉴定和验证了提取物的化学结构。研究冬凌草甲素长循环脂质体的制备工艺和建立测定冬凌草甲素含量的高效液相色谱法。以包封率和载药量为指标,考察了大豆卵磷脂、胆固醇、冬凌草甲素和聚乙二醇仓A字R掖及狣的用量,水化介质的种类和体积,对包封率和载药量的影响。通过试验设计优化了处方及制备工艺;选用柱.,胆固醇,冬凌草甲素,狣纯净水,制得的冬凌草甲素脂质体粒径在之间呈正态分布,┝课.%。体外释放结果表明,脂质体中冬凌草甲素在头呕就全。确定的处方较好,工艺可行,高效液相色谱法简便、准确、快速,有利于控制冬凌草甲素脂质体的质量。,包封率基本没有变化。结果表明,冬凌草甲素长循环脂质体和普通脂质体在嫣跫轮嫖榷ㄐ粤己谩研究冬凌草甲素长循环脂质体和普通脂质体在小鼠体内的组织分布及药代动力学特性。采用高效液相色谱法测定小鼠血液和组织中冬凌草甲素的浓度。对冬凌草甲素长博士论文冬凌草甲素长循环脂质体的研究
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衰期分别为/耄,/.R┡,各相半衰期分别为,.琓印耄,。结果表明,冬凌草甲素长循环脂质体在肝、脾、肺、心及肾中的心及肾中的相对靶向率分别为.、.和>猜鲎⑸涠璨菁姿爻ぱ环脂质体后药时曲线表明体内过程符合二室模型,各相半衰期分别为/.琓崧一,中心分布容甇ǎ痪猜鲎⑸涠璨菁姿刈⑸湟汉笠┦鼻弑砻魈迥延长了冬凌草甲素在小鼠体内的循环时间。抑瘤试验,考察冬凌草甲素长循环脂质体、冬凌草甲素普通脂质体和冬凌草甲素注射液体和冬凌草甲素注射液均具有抗肿瘤效应,与冬凌草甲素普通脂质体和冬凌草甲素注射关键词:冬凌草甲素,高效液相制备色谱,冬凌草甲素长循环脂质体,冬凌草甲素循环脂质体、冬凌草甲素普通脂质体和冬凌草甲素注射液在小鼠体内分布特点和药代动相对靶向率分别为.、.和欢璨菁姿仄胀ㄖ侍逶诟巍⑵ⅰ⒎┡.~;静脉注射冬凌草甲素普通脂质体后药时曲线表明体内过程符合二室模型,,将∈蟾伟┫赴又钟诶ッ餍∈笃は拢刑迥给药后对实体瘤的抑瘤率。结果表明,冬凌草甲素长循环脂质体、冬凌草甲素普通脂质液相比,冬凌草甲素长循环脂质体显示更强的抑瘤性,%,药代动力学,组织分布,体内抗肿瘤活性·摘要博上论文·.甂甦
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