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冬凌草甲素通过激活Nrf2通路保护肝细胞的研究.pdf

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冬凌草甲素通过激活Nrf2通路保护肝细胞的研究.pdf

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文档介绍

文档介绍:河南大学
硕士学位论文
冬凌草甲素通过激活Nrf2通路保护肝细胞的研究
姓名:秦方园
申请学位级别:硕士
专业:免疫学
指导教师:李燕杰;马远方
20090501
中文摘要目的暑晕里一尿冬凌草甲素属于四环二萜类化合物,来自唇形科香茶菜属植物,我国是该属植物资源最丰富国家。冬凌草甲素具有清热解毒、消炎止痛及抗肿瘤等作用,市场上又有各种各样的冬凌草茶用于保健,其作用机理尚待研究证实。深入研究其在细胞内促凋亡、抗炎、抗氧化信号通路作用机制十分必要。我们选择了同时与抗氧化、,各种有害物质如酒精都是通过肝脏代谢,会对肝细低活性氧,抵御外来有害刺激的重要转录因子。正常状态下与其分子伴侣稳定状态进入细胞核内,上具有高度保守的碱性亮氨酸链功能域,其碱性区转录和表达。强寡趸鞍缀鸵恍┒嘟舛久富蛏嫌蔚囊欢巫B嫉骺匾蜃印因此激活后会产生抗氧化应激、降低肿瘤的易感性、神经保护、抗动脉粥样硬化、延长寿命等作用。我们经研究发现冬凌草甲素能够启动下游基因的转录。冬凌草甲素是从冬凌草中提取出的有效成分,目前有许多有关其抗肿瘤、炎症作用的研究,但其是否能够抗氧化损伤尚不清楚。验证冬凌草甲素能够保护肝细胞免于氧化损伤,呈现冬凌草甲素的剂量依赖性。并且证明其抗氧化作用是通过通路来实现的,依赖于,从而起到保河南大学医学院届硕士学位论文通路的作用。胞造成一定程度的损伤,目前认为氧化损伤是其中重要的机制。而是细胞降岷嫌诎校τ诠δ芤种谱刺⒂蒏将其带入泛素化途径进行降解,因此在细胞中的半衰期很短。在细胞受到刺激时,从薪饫胍域能够与弦欢翁匾煨蛄蠥即抗氧化反应元件相结合促进其下游基因的
关键词:,活性氧,冬凌草甲素方法皇日木结论甲素经荧光检测证实其的确能促进ü馑孛副ǜ婊虻淖B肌H缓笸ü庖式细胞仪检测细胞内氧自由基水平。在以上结果都成立的基础上进行反证,即沉一载体,通过逆转录病毒感染正常肝细胞痵赴怠Mü庖哂〖Vな荡讼赴档腘怀冬凌草甲素能增强肝细胞内的表达,促进其下游基因的转录,降低细胞损伤作用消失。说明冬凌草甲素对肝脏细胞有抗氧化损伤的保护作用,并且此作用是通过信号通路的激活来实现的。冬凌草甲素通过激活通路保护肝细胞的研究护肝脏的作用。’赴尤攵璨印迹及ü餐っ髌渖系髁薔蚇掠蔚幕虮泶铮儆昧默细胞内基因,再检测其对细胞的保护作用是否仍然存在。首先构建秆〕疭默掉。用冬凌草甲素和酒精作用于构建成功痵赴辏觳庀赴诨性氧水平和培养上清中的揭匀范ǘ璨菁姿厥欠裢ü齆繁;じ卧细胞。内活性氧,减轻酒精对肝细胞的损伤。并且将沉默后,冬凌草甲素的抗氧化冬凌草甲素是细胞内重要转录因子的激活剂,通过激活及其下游基因降低细胞内活性氧,减轻有害物质对肝细胞造成的氧化损伤。多士里
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越I滥旮铡奕学位中请人ё÷畚淖髡選签名:∮坝⑺跤⑸韬涂奖吹雀粗剖苯人向河南大学提出硕士学位申请。本人郑重声明:所呈交酌学位论文是本人在导师的指导下独立完成的,对所研究的课题有新的见解。据我所知,除文中特别加以说明、标注和致谢酌地方外,论文中不包括其他人已经发表或撰写过的研究成粟,也不包括其他人为获得任何教育、科研机构的学位或证书而使用过酌材料。与我一同工作的同事对本研究所做酌任何贡献均已在论文中作了明确酌说明并表示了谢意。.本人经河南大学审核批准授予硕士学位。作为学位论文的作者,本人冗全了解并同意河南大学有关保留、馈月学位论文的要求,即河南大学有权向国家图书馆、科研信息机构、数据收集机构和本校图书馆等提供学位论文街饰本和电子文本韫┕诩焖鳌⒉樵摹1救耸谌ê幽洗笱С鲇谛铩⒄估姥段保存、;.编学位论文街饰谋竞偷缱游谋。婕氨C苣谌莸难宦畚脑诮饷芎笫视帽臼谌ㄊ学住获得者宦畚淖髡签名:学位论文指导教师签名:
言引冬凌草广泛分布于我国河南、湖北、四川、贵州、陕西等中西部干旱或半干旱地区,其中以源于河南的冬凌草甲素含量最高,是目前国内外有关学者高度关注的天然活性化合物。冬凌草甲素属于四环二萜类化合物,来自唇形科香茶菜属植物,我国是该属植物资源最丰富国家。冬凌草甲素具有清热解毒、消炎止痛及抗肿瘤等作用,被广泛应用于治疗慢性咽炎、扁桃体炎、口腔炎,并作为治疗食管癌,肝癌等症的辅助治疗药物应用于临床。但是其消炎及抗肿瘤的作用机制尚未得到阐明。此外,市场上又有各种各