文档介绍：第42章抗恶性肿瘤药物Antineoplastic Drugs
肿瘤的发生及影响因素:
癌(恶性肿瘤):是细胞增殖和分化的控制失调的一类疾病.
癌症的发生与很多因素有关:如性别、年龄、种族、遗传因素以及环境致癌因素,甚至生活习惯都可能成为致癌因素(口腔癌在东南亚发病率高与嚼槟榔子的习惯有关)。
癌症对人类健康的危害及对策:
据世界卫生统计,世界每年原发性癌症患者达590万人之多,而每年死于癌症者约有430万人。癌在人类三大死因中居第二位(心脏病、癌、突发事故)。
控制癌症仍是医学界的一大难题
抗肿瘤药:凡能直接或间接地抑制或杀灭肿瘤细胞,控制肿瘤的增长的药物
治疗恶性肿瘤的三大手段:
药物治疗、
外科手术、
放射治疗。
抗恶性肿瘤药正从传统的细胞毒类药物向针对机制的多环节作用的新型抗恶性肿瘤药发展
肿瘤内科学的进步促进了肿瘤的治疗向综合治疗方向发展
一、抗恶性肿瘤药物的分类

烷化剂氮芥类
抗代谢药嘧啶嘌呤类
抗肿瘤抗生素丝裂霉素博莱霉素类
抗肿瘤植物药长春碱类
激素肾上腺皮质激素雌、雄激素
其它(铂类、酶) 铂类配合物(卡铂)
第一节抗癌药物分类

干扰核酸生物合成的药物
影响DNA结构与功能的药物
干扰转录过程和阻止RNA合成的药物
干扰蛋白质合成与功能的药物
影响激素平衡的药物
:
细胞周期非特异性药物
(cell cyclenonspecific NSA)
细胞周期(时相)特异性药物
(cell cycle specific agents, CCSA)
(一)生化机制
嘌呤合成
嘧啶合成
核苷酸
脱氧核苷酸
DNA
RNA
tRNA、mRNA、核蛋白体
酶等
微管
二、抗肿瘤药物的作用机制

在不同环节阻止DNA的生物合成,属抗代谢药。
化学结构与核酸代谢的必需物质叶酸、嘌呤、嘧啶等相似,属作用于S期的周期特异性药。
①二氢叶酸还原酶抑制药;甲氨蝶呤
②胸苷酸合成酶抑制剂; 氟脲嘧啶
③嘌呤核苷酸互变抑制药; 巯嘌呤
④核苷酸还原酶抑制剂; 羟基脲
⑤ DNA多聚酶抑制药; 阿糖胞苷

①烷化剂:美法仑;环磷酰胺;卡莫司汀
②破坏DNA的铂类配合物:顺铂;卡铂
③破坏DNA的抗生素类:丝裂霉素;博莱霉素
④拓扑异构酶抑制剂:喜树碱类;鬼臼毒霉素

药物嵌入到DNA碱基对之间,阻止RNA尤其mRNA的合成。属周期非特异性药。如:多柔比星

①微管蛋白活性抑制药如:长春碱类、紫杉醇
②干扰核蛋白体功能药物如: 三尖杉生物碱类
③影响氨基酸供应的药物如:L-天门冬酰胺酶

(二)细胞生物学机制
肿瘤细胞的共同特点:
与细胞增殖有关的基因被开启或激活,
与细胞分化有关的基因被关闭或抑制。
故诱导肿瘤细胞分化,抑制肿瘤细胞增殖或导致死亡的药物均可发挥抗肿瘤的作用。