文档介绍：天津医科大学
硕士学位论文
纺锤丝毒性药物诱导的多倍体肿瘤对化疗药物敏感性的研究
姓名:郝娟
申请学位级别:硕士
专业:临床医学;妇产科学
指导教师:王德华
2012-05
中文摘要目的:长春新碱等“纺锤丝毒性药物”是很多肿瘤化疗的一线用药,在临床取得了很好的方法:肿瘤严重威胁人类健康,化疗是实体肿瘤综合治疗的重要组成部分,紫杉醇、疗效,其杀灭肿瘤的重要机制之一为诱导肿瘤细胞凋亡。然而在临床工作中我们注意到,部分肿瘤对该类药物非常敏感,肿瘤组织在经历数次化疗后消失殆尽,然而更为常见的现象则是:肿瘤组织在开始化疗的初期对该类药物敏感,不久出现耐药,或肿瘤组织根本对该类药物无明显反应,后两种现象是导致肿瘤失控和复发的根本原因。据统计%以上肿瘤患者的死亡在不同程度上与耐药有关。我们的前期研究发现,纺锤丝毒性药物对一部分细胞起到诱导凋亡的作用,然而有些细胞在接触这类药物时,并非出现凋亡,而是以形成多倍体为结局。国外学者的研究也发现:多倍体肿瘤对常用的放、化疗极不敏感,具有多倍体亚克隆的肿瘤预后更差。因此,我们推测多倍体的形成可能与肿瘤发生耐药有关。多年来,科学家们一直致力于对肿瘤耐药机制的探讨,并提出了很多学说及可能的机制,,然而至今仍没有找到哪种方法可以从根本上解决这一临床难题。随着科学的不断发展,人们逐渐认识到肿瘤耐药的发生原因是多方面的,除了目前多药耐药基因与耐药相关以外,我们推测多倍体的形成很可能是导致纺锤丝毒性药物使用后肿瘤出现耐药的一个重要原因,然而对于这一可能的耐药新机制尚无人提出。本研究从纺锤丝毒性药物诱导肿瘤形成多倍体这一现象为切入点,通过比较多倍体肿瘤与原肿瘤拇杆慷拘砸┪镉τ们对各种常用化疗药物的,探讨多倍体形成与肿瘤耐药之间的关系,并通过深入剖析多倍体的发生的分子机制,试图找寻解决此种耐药可能的干预点/方法,提出以抑制多倍体亚克隆的形成为基础的新的预防肿瘤耐药发生的策略。/。采用四甲基偶氮唑蓝ḿ觳獗冉献仙醇、多西他赛、长春新碱、表阿霉素、氟尿嘧啶、依托泊甙和草酸铂对天津医科大学硕士学位论文以赴式细胞仪分选获得多倍体肿瘤细胞甅
结果:结论:关键词:纺锤丝毒性药物;多倍性;抗药性;肿瘤;半数抑制浓度甅和甅细胞的增殖抑制作用,并计算出不同药物的半数抑制浓度。采用/法检测紫杉醇和多西他赛对甅和甅细胞凋亡的影响。,采用ḿ觳鈙干扰后不同化疗药物对甅细胞的增殖抑制作用,评价该基因在多倍体耐药中的作用。⒎拇杆慷拘砸┪镉盏夹纬傻亩啾短逯琢甅具有克隆能力,长期培养能稳定生长并保持多倍体的倍性,较甅细胞体积增大,其增殖分裂速度明显低于甅赴。⒆仙即肌⒍辔魉⒊ご盒录睢⒉菟岵⒎蜞奏ず捅戆⒚顾囟甅细胞的分别为..疞、/疞,....赴。..,多西他赛对甅细胞的..⒍啾短逯琢瞿P偷慕⑽I钊胙芯慷啾短逯琢鎏峁┝肆己玫钠教ā⒎拇杆慷拘砸┪镉盏嫉亩啾短逯琢龆远嗍拱┮┪锬鸵訴对敏感,可能成为治疗多倍体肿瘤的有效药物。⒍啾短逯琢龅男纬煽赡苁欠拇杆慷拘砸┪镉τ煤笾琢龇⑸鸵┑闹匾;制之一,的高表达参与多倍体肿瘤细胞耐药表型的形成,降调的水平可能成为解决此种耐药的方法;多倍体肿瘤耐药涉及多种复杂机制,而非独立介导:凋亡机制的失调是多倍体肿瘤的形成的必要条件,深入研究多倍体肿瘤的本质对防治此类耐药具有重要临床价值。天津医科大学硕士学位论文甅畉疞、.疞、.疞和..。
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缩略语/符号说明缩略词英文全称中文全称凋亡蛋白激活因子凋亡诱导因子后期促进复合体美国标准生物品收藏中心二甲基亚枫互补溴化乙锭魇较赴人白细胞介素异硫氰酸荧光素半数抑制浓度鼠源性逆转录酶多药耐药天津医科大学硕士学位论文狹噻唑蓝產猟甶.

研究现状、成果类抗癌药物锼杉睢⒊ご杭睢⒆仙即嫉极易发生多药耐刻¨。物排出胞外,降低细胞内药物浓度,从而导致耐药的发掣。刖吾妇科恶性肿瘤是严重威胁妇女生命健康的主要疾病之一,随着临床资料的积累及对其研究的深入,逐步将化疗作为肿瘤综合治疗的重要组成部分。特别是近二十年来,由于新药不断涌现及合理有效的化疗方案的应用,使卵巢恶性生殖细胞肿瘤的