文档介绍：天津医科大学
博士学位论文
乳腺癌的分子分型及Nek2B在乳腺中表达及作用的研究
姓名:王亚红
申请学位级别:博士
专业:临床医学;肿瘤学
指导教师:牛昀
2012-05
中文摘要第一部分关键牛喝橄侔┓肿臃中臀O找蜃痈捶⒏ㄖ瘟乳腺癌具有高度异质性,本实验用免疫组化的方法检测乳腺癌相关标志物并划分乳腺癌分子亚型,回顾性研究其临床病理学特征及复发的危险因素,并进一步揭示不同分型病人对治疗的获益情况,为实现以分子分型为基础的乳腺癌个体化治疗提供依据。本实验回顾性分析了例原发性、可手术的乳腺非特异性浸润性导管癌的临床病理学特点及治疗情况,所有病例均接受了局部或全身性辅助治疗。免疫组织化学椒ㄓ美醇觳馊胙〔±蠩../的表达以确定分子分型,.的表达进一步应用于切筒±小结果:不同分子亚型乳腺癌在肿瘤大小、组织学分级、分期、淋巴结转移、是否绝经、是否接受过化疗、放疗、,乳腺癌各分子亚型曜苌嫫拔薏∩嫫均具有显著性差异偷母捶⒙.,%,.ィ%乳腺癌的分子分型是影响乳腺癌及亩懒⑿栽ず笠蛩。不同分子亚型乳腺癌对治疗的反应不同。降低复发的风险性.,阳性表达是一个复发的高危险因子谄渌呶O找蜃哟嬖诘那榭鱿拢ㄖ曰颇芄唤档突颊叩母捶风险D诜置谥瘟剖荅粜曰颊叩囊桓鲇行У闹瘟剖侄尸.。结论:乳腺癌的分子分型能够大体上区别不同乳腺癌的复发风险,并且在乳腺癌的治疗方案的制定中有重要意义。乳腺癌分子分型与临床病理学联合的模式在乳腺癌预后研究中比单纯应用临床病理学有着重要的进步。能有着两个不同的分支,其预后及治疗反应都显著不同。目的:方法:突颊撸ㄖ苑帕颇椭琢隹天津医科大学博士学位论文
第二部分胞中蛋白的表达水平,应用细胞转染方法将重组柿S雜Ⅲ检测乳腺癌发生发展模型赴抵蠳的表达情况;观察重组柿T诎┍淝跋赴抵械淖饔靡约癗园┫赴档挠跋欤还诼闶蟪闪瞿P椭械挠τ靡约癗在接受含紫杉醇的新辅助化疗患者中的表达。以国内外相关研究为依据,用、.四个细胞系建立乳腺癌发生发展模型。技术检测四种细入细胞内,采用际跫觳庀赴蠳的表达情况,流式细胞术、免疫荧光双染色技术、克隆形成实验、笛榧觳庾H厩昂笙赴牟煌浠细胞建立裸鼠成瘤模型,观察约盎埔┪紫杉醇对裸鼠体内肿瘤生长的影响。观察接受含紫杉醇的新辅助化疗患者术后瘤体内的表达情况与患者对化疗反应的关系以及与患者临床病理学特征的关系。结果械捅泶铮诎┫赴系甤懈弑泶铩比,转染组细胞中心体表达情况与细胞周期变化不明显。,细胞转染组细胞增殖能力减弱,且经不同浓度紫杉醇处理螅H咀橄赴劳鍪哂诙哉兆。碜榈穆闶笾琢錾ぞ螾组与对照榧趼,紫杉醇联合碜槁闶筇迥谥琢錾そ系ザ烙τ橛氲ザ烙τ米仙即甲槊飨约趼;染色观察裸鼠肿瘤细胞形态变化结果显示,紫杉醇联合槁闶笙赴翁笮〔灰唬较多区域出现大片状坏死细胞,整体上肿瘤细胞较对照组活力明显下降天津医科大学博士学位论文目的察方法利用甆癗在癌前细胞系、诎┣跋赴抵凶H局刈镹质粒峁允荆攵哉兆橄赴。甆
关键词:乳腺癌发生发展中心体仙即邮芎仙即嫉男赂ㄖ苹颊咧校例患者达到完全缓解例患者达到部分缓解,例患者达到疾病稳定,例患者达到疾病进展,弑泶镒榻鲇%的患者达到,、淋巴结状态、组织学分级、以及的阳性等因素呈正相关,与状态、/状态关系无统计学差异。结论甆可能与乳腺肿瘤细胞的恶性增殖与演变有关,可能为乳腺癌细胞分化较差的标志物之一。芄恍埔┪镒仙即家种迫橄侔┲琢鱿赴纳ぃ赡艹晌R桓鲂碌娜橄侔┲瘟瓢械悖绕涠灾瘟剖侄蜗喽越仙俚娜跞橄癌患者以及对紫杉醇抗药的患者意义重大。
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缩略语/符号说明雌激素受体孕激素受体人表皮生长因子受体危险比免疫组化总生存率无病生存率三阴乳腺癌亚型互补脱氧核糖核酸三磷酸脱氧核苷脱氧核糖核酸苏木素和伊红辣根过氧化物酶信使核糖核酸磷酸盐缓冲液每分钟转数核糖核酸酶,反转录聚合酶链式反应硼酸/缓冲液二甲基亚砜—//鰏
研究现状、成果第一部分乳腺癌是一种严重威胁女性健康的常见恶性肿瘤,随着近年来人们生活习惯的改变、工作压力日渐增大以及环境污染的影响,我国乳腺癌的发病呈逐年上升、年轻化的趋势,发病率为/万,占全身各种恶性肿瘤的ァァ