文档介绍：嘌呤衍生物及环磷酯前体药物的合成和生物活性研究答辩委员会成员签字:学位论文完成日期指导教师签字
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学位论文作者签名:锄学位论文储签名刮巧砸签字日其:荩模导师签字:≥Ⅵ格签字日期洲湃鱅口日学位论文版权使用授权书签字日期:羽,辏鳎日独创声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知,除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发栏可空蚱渌逃沟难换蛑な槭褂霉牟牧稀S胛乙煌ぷ鞯耐径员狙芯所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。⒀?梢越宦畚牡娜ú炕虿糠帜谌荼嗳胗泄厥菘饨屑焖鳎梢圆捎糜印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。同时授权清华大学“中国学术期刊后适用本授权书表或撰写过的研究成果,也不包含未获得ⅲ喝缑挥衅渌枰L乇鹕鞯模本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定,并同意以下事项:⒀S腥ūA舨⑾蚬矣泄夭棵呕蚧顾徒宦畚牡母从〖痛排蹋市砺畚谋查阅和借阅。盘版缱釉又旧纭庇糜诔霭婧捅嗳隒吨泄J蹲试醋芸狻罚谌ㄖ泄蒲Ъ际跣息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》。C艿难宦畚脑诮饷
嘌呤衍生物及环磷酯前体药物的合成和生物活性研究摘要嘌呤本身不存在于自然界中,但其衍生物在自然界分布很广。嘌呤与特定的嘧啶碱基一起时是蚏的组成部分,生命过程中非常重要。近年来,呤母环中可以作为分子修饰的位置还有,鑫恢茫谡庑┪恢靡肽承取代基团后,所得的嘌呤衍生物具有抗病毒、抗癌、抗寄生虫等重要的生物医学非常好的生物活性。因此,嘌呤环的结构修饰及药物活性研究一直是人们研究嘌呤类化合物的重点。设计并合成了个〈〈。研究了嘌呤位取代衍生物的合成方法,探索出了一快速的合成了嘌呤蝗〈苌肛、及蝗〈苌锘衔和“保`堰恃苌锏暮铣商剿鞒隽艘惶醺?焖俚暮铣煞椒āQ芯苛肃呤弧位连有不同的烷胺基、取代苯胺基、.吗啉基桨坊衔锒灾琢氯苯胺基徽“,⑷樘恰⒛咎与嘌呤环连接顺序,并成功的合成了一组嘌呤衍生物因其具有重要的生理学和药理学性质而成为一类重要的药物,药物化学家研究开发了一大批具有抗肿瘤和抗病毒绕涫强拱滩作用的核苷类似物,使嘌呤化学发展迅速。除了嘌呤环的唤尤胩腔铣珊塑绽嘁┪镆酝猓活性,例如,以“蔽4淼囊焕噜堰位狽〈难苌锵允玖条产率高、反应条件温和、产物易纯化的合成路线;将微波辐射方法应用于嘌呤衍生物的合成中,探索了“奔捌溲苌锏奈⒉ǜㄖ铣桑ü⒉ǚ细胞的抑制活性,结果表明,籟一苄氧基桨坊环己胺基嘌呤衔
【一糖基桨坊鵠一环己胺基嘌呤衍生物。活性研究结果显示,该组化合物中糖基为葡萄糖基衔、半乳糖基衔、木糖衔基时硫原子取代衍生物,探索了合成方法。生物活性研究结果显示,化合物哂幸欢ǖ目怪琢龌钚裕鋖浓度时对肝脏肿瘤细胞囊种坡分别为.%和.%,为进一步研究嘌呤衍生物奠定了基础。前体药物经过体内代谢后可以增加药物的生物利用度,加强靶向性,降低药物的毒性和副作用。以耙┪4淼模切乱淮院塑瘴;〉,显示出了有效的不增加细胞毒性的抗《净钚裕具有良好的化学及酶稳定性。癌症的化学治疗近年来取得迅猛发展,喜树碱衍生物、紫杉醇以及维生素甲类化合物抗癌治疗作用的证实被誉为年代抗癌药物较大,所以研究者们对喜树碱的结构改造进行了广泛研究。,以取代苯乙酮为起始原料,经酮酯缩合、还原、硅醚化及手性拆分等椒从Φ玫侥勘昊衔锵彩骷畹幕妨柞デ耙惶剿髁耸中中间体蓟,,探索手性诱导还原方法合成蓟,迹锏墓庋Т所合成的个目标化合物中个为未见文献报道的新化合物,所有化合物均经核磁共振均具有一定的的抗肿瘤活性,。由于喜树碱,简称不溶于水,其钠盐毒副作用度达到了%。和质谱进行了结构鉴定。关键词:嘌呤衍生物;合成;生物活性;喜树碱;前药
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