文档介绍：生堑渣:堕叠笙釜堑星旦煎药选四川大学硕士学位论文作者叠堑丝完成日期旃纭斓灰礚金点丛生塑鲎:睦叠杰题目专五学校代码:学号:
生物活性环维黄杨星耙┥杓与合成及生物活性研究有机化学专业硕士研究生:郭彩红指导教师:尹述凡随着心脑血管疾病患者日益增多,其发病与治疗受到了医学界和全社会的广泛关注。环维黄杨星且恢执又参镄∫痘蒲钪刑崛〉木哂猩锘钚缘溺尢类有效成分,其缶床实验和药理研究发现环维黄杨星哂锌剐牧λソ摺⒖剐绞痛、扩张血管与抗心律失常等作用,但因其水溶性差,生物利用度低等缺点严重阻碍了环维黄杨星庸惴骸⒂行У氖褂谩R虼耍究翁馔ü曰肺杨星谢Ы峁剐奘危杓撇⒑铣沙隽菩Ц谩⒅瘟瓢踩ǚ段Ц蟮幕肺黄杨星嘌苌铮曰肺蒲钚荄的开发应用具有重要的意义。但迄今为止,此类研究报道很少。本文设计并合成了两个系列共个产物:肺蒲钚荄磺酰化衍生物,觯环维黄杨星垡叶蓟苌铮个。所合成的产物均未见文献报道,并分别对它们进行了结构确证。为了验证设计思想,我们将得到的产物进行初步药理筛选,即氯仿引起抗心律失常实验。初步生物活性测试结果表明:所合成的磺酰化衍生物均具有良好的耐缺氧活性,其中谆酋;肺蒲钚荄、一。三甲基苯磺酰化环维黄杨星钚宰钋浚憾垡叶祭嘌苌镌虿糠志哂辛己玫纳砘钚裕中嵋换肺蒲钚荄和嵋换肺蒲钚荄具有良好的药理活性。并且对水溶性好的聚乙二醇类衍生物进行了红细胞毒性实验,发现在观察时『日诟美嘌苌锒院煜赴奁苹底饔谩F渌├砩秆∩性诮兄小四川欠学硕士学位论文
上述研究成果为进一步推动该药物的基础与临床研究提供了依据,并为开发成为具有自主知识产权的一类新药奠定了基础。目前已申请了相关专利保护。关键词:环维黄杨星苌铮酋0贰>垡叶迹锘钚四川大学硕士学位论文
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第一章环维黄杨星芯课南鬃凼环维黄杨星Ы峁故粼戌尥榈难苌铮Х肿邮剑篊,分概述珻—是一种从黄杨科植物小叶黄杨..甋甧及其同属物中提取分离的具有广泛生理活性的甾体类化合物,也是一种目前临床正在使用的治疗心血管疾病的优良药物。围绕着如何提高其生物利用度、扩大其安全使用范围,研究者近年来开始了对其结构修饰方面的研究工作。本文将就环维黄杨星囊├硌А⒁┐⑾种夯滴,环原黄杨碱,环原黄,、黄杨宁、黄杨碱等,因其对多种心律失常、心绞痛、冠心病、心功能不全等具有良好的疗效,·甲醇琺.:纸,【。、乙醇、氯仿,略溶于丙酮,难溶于苯,,籺,.,琧黄杨星杨碱遍关注子量:其结构式见甀.。.肺蒲钚荄的物理性质..甋●.々÷’。
:彼ズ桶虎勐确拢#野:环维黄杨星囊├硌А⒘俅布凹列脱芯谋〔闵渍箍O低秤腥缦卤ǖ溃孩俾确拢#野天然药物的研究与应用是近年来国际医药界关注的热点,黄杨木早在明代《本草纲目》中就有记载,主要具有行气活血,去湿通络等功效。环维黄杨星谴踊蒲钅局刑崛〉挠行Уヌ濉俅采现饕S糜谥瘟乒谛牟⑿慕释础⑿律失常、心肌缺血等疾病。对心肌的作用文献报道环维黄杨星哂锌辜毙孕募∪毖W饔谩H穆说妊芯糠⑾郑扎兔心左前降支,静脉注射环维黄杨星蟆⒅小⑿〖亮亢蟆>芩跣⌒募」死范围,较结扎对照组分别缩小%、%、%,心电图段上抬减轻,但较心得安效力弱,环维黄杨星孕募〈..孕募」H段А⑿募〈挥跋警..●
推测,环维黄杨星那啃淖饔貌皇峭ü窬瓷浠扑引起的心肌节律性活动。提示环维黄杨星芗忧啃募∈账趿Γú⒉荒芡ü浓度的影响,发现在褐校肺蒲钚荄浓度为酽、/..约×ψ饔环维黄杨星谟行Ъ亮肯拢蕴逋馔煤腕蛤苄脑嘁约奥樽砻ā⑷脑嗑有强心作用,切断犬的交感和副交感神经并不影响环维黄杨星淖饔茫佣采用豚鼠左心室乳头肌标本测定心肌收缩证实,~/肺蒲星茉黾与嗍笞笮氖艺磐芳〉氖账跽帕Γ庵终约×ψ饔貌槐黄蛰甭宥断,和异丙肾上腺素的正性肌力作用无相互加强作用,能抑制由异丙肾上腺素细胞膜上的§.受体而发挥正性肌力作用。分离纯化兔心肌细胞膜,测定盍Γ峁允荆疞环维黄杨星酝眯募∠赴せ盍τ幸种谱饔茫琄源擞卸钥棺饔谩环维黄杨星囊种谱饔眉亮浚вη吆袜鸵蛳嗨疲浒胧种婆ǘ任喹巴因的倍左右。喹巴因不影响【】标记的环维黄杨星托募∠赴さ慕合,因此提示环维黄杨星恼约×ψ饔每赡苡胍种菩募∠”瓯臼笛橹校な祷肺蒲钚荄疞能增加喹巴因、异丙肾上腺素、去氧肾上腺素、组胺和氯化钙的正性肌力作用,量效曲线左移,最丈反应增加,说明环