文档介绍：山西医科大学
硕士学位论文
5-HT1A受体激动剂8-OH-DPAT对癫痫合并抑郁神经可塑性影响的
研究
姓名:杨萍
申请学位级别:硕士
专业:神经内科
指导教师:孙美珍
2011-05-25
山西医科大学硕士学位论文
555-HT 111A 受体激动动剂剂 888-OH-DPAT 8
对癫痫合并抑郁神经可塑性影响的研究
中文摘要
目的:观测匹罗卡品品诱导慢性癫痫合并抑郁大鼠模型的行为学、⃝电生理、⃝神经可塑性
变化化以及 5-HT1A 受体激动动剂剂 8-OH-DPAT 的干预,从而探讨癫痫合并抑郁发病的病理机机制制。⃞
方法:(1)动动物模型:成年雌性SD大鼠,腹腔注射匹罗卡品品诱发大鼠出现癫痫持续状
态(status epilepticus ,SE ),SE 持续40分钟后注射地西泮和和水合氯醛终止发作,终止发作后
状态良好的视为合格 SE 模型。⃞%氯化化钠取代氯化化锂、⃝匹罗卡品品、⃝
地西泮、⃝水合氯醛。⃞实验25天后从慢性癫痫大鼠中筛选合并抑郁32只并随机机分成4个组,
即模型组、⃝卡马西平(CBZ )组、⃝CBZ ﹢8-OH-DPAT 低剂剂量( mg/kg )组、⃝CBZ ﹢8-OH-DPAT
高剂剂量( mg/kg )组,每组8只。⃞(2)观测动动物的行为学指标标:观测实验过程中大鼠的
癫痫(发作强度、⃝发作次数)以及抑郁(体重、⃝摄食量、⃝敞箱实验)的行为学指标标,并观
察8-OH-DPAT 的影响响。⃞(3)观察动动物的电生理活动动:在实验3h、⃝25d、⃝32d进行脑电图记录。⃞
(4)用BrdU 标标记新生神经元、⃝Timm 染染色观察大鼠海马病理学改变、⃝荧光实时定量聚合酶
链反应海马齿状回NGFmRNA表达以及观察8-OH-DPAT 的影响响。⃞
结果:(1)模型组大鼠体重、⃝摄食量、⃝水平穿越格数、⃝竖立次数、⃝理毛时间均减少,
发作强度、⃝发作次数、⃝中央格停留时间、⃝粪便粒数均增加加,较对照组相比,差异具有显著
性(P<)。⃞ CBZ 组、⃝CBZ ﹢8-OH-DPAT 低剂剂量组、⃝CBZ ﹢8-OH-DPAT 高剂剂量组的体重、⃝
摄食量、⃝水平穿越格数、⃝竖立次数、⃝理毛时间增加加,发作强度、⃝发作次数、⃝中央格停留时
间、⃝粪便粒数减少与模型组相比,差异具有显著性(P<)。⃞ CBZ ﹢8-OH-DPAT 高剂剂量
组与 CBZ 组、⃝CBZ ﹢8-OH-DPAT 低剂剂量组相比,体重、⃝摄食量、⃝水平穿越格数、⃝竖立次数、⃝
理毛时间增加加,发作强度、⃝发作次数、⃝中央格停留时间、⃝粪便粒数减少,差异具有显著性
(P<)。⃞但CBZ 组与 CBZ ﹢8-OH-DPAT 低剂剂量组相比以上指标标没有统计学意义。⃞(2)
脑电图(EEG )在急性期表现为丛集性棘波放电,出现癫痫波的潜伏期时间短;慢性痫性
发作期可见癫痫样放电,潜伏期延长;其他组在脑电图上均出现潜伏期延长,与模型组比
较有统计学意义(P<),但CBZ 组与 CBZ ﹢8-OH-DPAT 低剂剂量组相比没有统计学意义。⃞
(3)模型组海马齿状回神经发生较对照组明显增多,差异具有显著性(P<)。⃞ CBZ
组、⃝CBZ ﹢8-OH-DPAT 低剂剂量组、⃝CBZ ﹢8-OH-DPAT 高剂剂量组较模型组神经发生明显增多,
差异具有显著性(P<)。⃞ CBZ ﹢8-OH-DPAT 高剂剂量组较 CBZ 组、⃝CBZ ﹢8-OH-DPAT
低剂剂量组神经发生明显增多,差异具有显著性(P<),但CBZ 组与 CBZ ﹢8-OH-DPAT
低剂剂量组比较神经发生没有统计学意义。⃞(4)模型组 NGFmRNA 表达增高,海马齿状回苔
藓纤维出芽增多较对照组、⃝CBZ 组、⃝CBZ ﹢8-OH-DPAT 低剂剂量组、⃝CBZ ﹢8-OH-DPAT 高剂剂
量组差异具有显著性(P<),CBZ﹢8-OH-DPAT 高剂剂量组 NGFmRNA 表达降低、⃝苔藓纤
维发芽减少与CBZ 组、⃝CBZ ﹢8-OH-DPAT 低剂剂量组相比差异具有显著性(P<),但CBZ
I
山西医科大学硕士学位论文
组与 CBZ ﹢8-OH-DPAT 低剂剂量组 NGFmRNA 表达降低、⃝苔藓纤维发芽减少两组间比较没有
统计学意义。⃞
结论:(1)癫痫大鼠各项行为学指标标以及 EEG 改变,抗癫痫治疗有效,说明模型复制制
成功功。⃞并成功功的从慢性癫痫大鼠中筛选出合并抑郁的大鼠,比率为24%,这提示癫痫与抑
郁共存是