文档介绍：第四十三章 四环素类和***霉素类
第一节 四环素类抗生素 一、 四环素类抗生素的共性
化学结构
四环素类基本化学结构相同，均具有骈四苯母核，仅在5、6、7位上的取代基有所不同。有天然产品和半合成产品两类。
分 类
天然四环素类
四环素 土霉素 金霉素 地美环素
半人工合成四环素类
米诺环素 多西环素 美他环素
【药理作用】
抗菌谱与抗菌作用 广谱
G+菌 G-菌 厌氧菌 支原体 衣原体
立克次氏体 螺旋体 放线菌 阿米巴
对绿脓杆菌、病毒、真菌无效
低浓→抑菌 高浓→杀菌
抗菌谱
G+菌 葡萄球菌、化脓性链球菌、肺炎球菌、李斯特菌、放线菌、梭状芽孢杆菌、炭疽杆菌 。
G-菌 大肠杆菌、大多数弧菌属、弯曲杆菌、布鲁菌属和某些嗜血杆菌。
淋球菌和脑膜炎球菌有一定抗菌活性。
沙门菌属、志贺菌属、变形杆菌和绿脓杆菌无作用。
Tetracyclines的抑菌机制为抑制细菌蛋白质合成。Tetracyclines进入细胞后，与细菌核蛋白体30S亚基结合，阻止蛋白质合成始动复合物的形成，并抑制氨酰tRNA与mRNA-核蛋白体复合物结合，从而抑制肽链延长和细菌蛋白质的合成。
另外，tetracyclines也能引起细菌细胞膜通透性增加，使细菌细胞内核苷酸和其他重要物质外漏，从而抑制细菌DNA的复制。
【作用机制】
【体内过程】
吸收：Tetracycline和土霉素（tetrramycin）口服吸收不完全，且受食物的影响。doxycycline和minocycline口服吸收快而完全，且不受食物的影响。Tetracyclines可与金属离子（Ca2+、Mg2+、Al3+、Fe2+、Fe3+等）形成不吸收的络合物，故应避免与铁制剂、含镁和铝的抗酸药及牛奶等同服。抗酸药降低胃液酸度，也不利于tetracyclines的吸收。
分布：Tetracyclines抗生素的血浆蛋白结合率差异较大。组织分布广泛，主要集中在肝、脾、皮肤、骨髓、牙齿和骨骼。也能很好地渗透到大多数组织和体液中。
代谢与排泄：除doxycycline和minocycline主要在肝脏代谢外，其余tetracyclines抗生素主要以原形经肾小球滤过，从肾脏排泄。
首选
→ 斑疹伤寒、Q热、羌虫病
→ 肺炎
：鼠疫、霍乱弧菌、布鲁氏菌感染 、幽门螺旋杆菌引起的消化性溃疡
临床应用