文档介绍：福建医科大学
博士学位论文
乙型肝炎病毒在非酒精脂肪肝发生中的作用及机制研究
姓名:彭仙娥
申请学位级别:博士
专业:病原生物学
指导教师:林建银;林旭
20090301
乙型肝炎病毒在非酒精脂肪肝发生中的作用及机制研究中文摘要的风险疚..~;在种感染模式,有六种感染模式与率相差很大札%延卸嘞钛芯勘砻鱄与脂肪肝联系密切,,每年约有蛉死于腥舅碌母嗡ソ摺⒏斡不驮⑿愿蜗赴=昀从捎诜蔷凭灾珻谕桓鎏逯合并存在的病例明显增多,对两者相关性的研究逐渐受到重视。但迄今为止,与非酒精性脂肪肝的关系尚未明确。流行病学调查显示颊吒沃颈涞幕疾素相关缒炅洹⒎逝帧⒀V胶痛蛔酆险鞯纫蛩,而与病毒因素鏗腥菊呋挤蔷凭灾靖蔚姆缦眨由钊嗣嵌訦致病机制的认识,更为有效一、腥居敕蔷凭灾靖喂叵档牟±哉昭芯探讨腥狙G灞曛疚铩⒏腥灸J健载量及病毒与宿主因素的交互作患奈O招宰罡撸廖..~.浩浯畏直鹞8腥灸乙型肝炎病毒琀腥臼且桓鲅现氐墓ü参郎侍狻肪性肝病琋姆⒉÷手鹉暝黾樱贾肝细胞脂肪变与慢性乙型肝炎的危险因素。但另有研究表明颊吒蜗赴颈涞姆⑸饕S胨拗鞯拇灰和亓康关系不密切。因此胫靖蔚墓叵涤写诮徊降难芯俊此次研究从群体和细胞两个角度探讨敫蜗赴颈涞墓叵导捌淇赡艿淖饔机制,并确定与肝细胞脂肪变有关的嗦氲鞍住8醚芯拷峁唤鲇兄谂卸地进行脂肪肝的防治提供理论基础,这对叻⒐揖哂刑乇鹬匾5南质狄庖濉采用病例对照研究方法,应用多因素统计学分析法控制混杂因素的影响,用与非酒精性脂肪肝的关系。研究结果显示:⑸芮邢喙兀渲蠬、、三项均阳性的感染模式
、.钛粜、、模式—狧钛粜、二项阳性湍J瓾单项阳性奈O招韵喽越细撸籋感染与异常存在协同致非酒精性脂肪肝的作用互作用.;没发现狣检出率及平均滴度与非酒精性脂肪肝存在关联。二、乙型肝炎病毒对脂类代谢相关蛋白的影响根据已有的蛋白质组学研究结果,在蜗赴的P—的基础,结合瞬时转染的方法,从蛋白和水平进一步验证灾啻幌喙氐鞍祝現王;窤:胆固醇酰的蛋白和转录水平表达下调,虻鞍缀妥B妓奖泶锷系鳎浠魇朴蛋白的影响,将含ɑ蜃榈闹刈橹柿投哉罩柿分别转染三个基因的蛋白和转录水平均有影响,其中、基因的蛋白和转录水平表达下调,虻牡鞍缀妥B妓奖泶锷系鳎浠魇朴氲鞍字首榻峁恢拢使三株细胞的基因转录水平表达下调及蜃B急泶锼缴系鳎浠趋势与蛋白组学结果一致。比较细胞株和瞬时转染实验的分析结果,发现在上述六个脂类代谢相关蛋白中,,和彩弊H臼笛榉治鼋峁胂赴实验分析结果完全一致,且表达变化趋势与其翻译产物鞍字表达变化趋势相同。上述研究结果表明逅蕉灾啻幌喙氐鞍妆泶锞哂杏跋欤乇鹗包括载脂蛋白珹刂鞍譋珹,锰超氧化物歧化酶琒,依赖还原型辅酶疘乎趸乖琋,肝型脂肪酸结合蛋白基转移酶—珹挠跋臁Q芯结果显示:与对照细胞株相比,一赴曛蠥、、和基因蛋白质组结果一致,泶锩幻飨员浠NA私徊窖橹对脂类代谢相关蚘赴=峁允荆琀对蚘赴鸖虵墒笻细胞的鞍姿奖泶锵碌鳎ǘ訟转录水平没有影响;对蚘赴腁虯基因蛋白表达水平均没有影晌,但对,和个蛋白表达的影响尤为明显,该结果为赂蜗赴变作用机制的深入研究打下良好基础。琿
三、乙型肝炎病毒蛋白对,和泶锏挠跋与特定宿主细胞中,和泶锏亩杂叵怠Q芯拷峁缦拢撼晒建可分别表达感染组相比,傻贾翲细胞和的转录和蛋白水平表达下调,的蛋白水平表达下调,但三个基因的转录水平没有明显变化;蟮鞍个基因的蛋白和转录水平均无影响;平表达下调及转录水平表达下调。上述结果提示,在龅鞍字校琀应用构建嗦氲鞍椎闹刈橄俨《続猉、、—、—狤、和空病毒拥鞍缀蚼教教諬编码蛋白、蛋白的重组腺病毒;与空病毒的转录和蛋白水平表达上调;鞯鞍可使赴鸉的转录和蛋白水平表达上调,和的转录水平下调;械鞍墒笻细胞可使赴鸉蛋白表达水平上调,但三个基因转录水平均没有明显变化;酆厦,蛋白对赴龌虻牡鞍妆泶锼骄挥明显影响,但可使和转录水平表达下调;蛋白对赴鞍资笻细胞的蛋白和转录水蛋白及主蛋白对,和泶锏挠跋煊绕涿飨裕虼耍琀和主蛋白可能在喙氐母蜗赴颈浞⑸⒄怪衅鹱胖匾W饔谩关键词:乙型肝炎病毒;非酒精性脂肪肝;脂类代谢相关蛋白:流行病学:
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