文档介绍：复虽大学博士学位论文论文题目学科、专业熊思东教授储以微教授洪晓武讲师固有免疫分子对乙型肝炎病的抑制作用及其机制研究院怠⑺免疫学系免疫学申请者姓名高波导师指导小组成员徐薇副教授二零零八年四月国家钅上海市医学领军人才基金
㈣玳结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.录⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.一谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.⋯⋯⋯⋯⋯..⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯录英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..目综帧第一部分干扰素、訲挠盏急泶铩材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一第二部分对乙型肝炎病毒的抑制作用⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..第三部分抑制乙型肝炎病毒的机制研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯小致结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..
英文缩写缩写英文名称中文名称三基序蛋白碳し词阶饔乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒表面抗乙型肝炎病毒乖开放读码框干扰素细胞毒馨拖赴加强型化学发光酶联免疫吸附实验郾0蹦钥孔血蓝蛋白异硫氰酸荧光素焦碳酸二乙酯丙氨酸氨基转移酶二辛可宁酸早幼粒细胞白血病蛋Ⅱ因子原互补电泳白猵猵
及其机制研究重复序列引发的转录,并可在某些细胞系中抑制母粗疲馓崾綯固有免疫分子对乙型肝炎病毒的抑制作用中文摘要个蛋白家族成员,它们与机体多种生理过程有关,如细胞增殖、分化、发育、癌变和凋亡等。近年研究发现,越来越多的家族分子鏣、和等诳共《竟逃忻庖咧衅鸬街匾W饔茫倚矶郥关键词:乙型肝炎病,,干扰素,舳樱B家种中图分类号:乙型肝炎病毒琀腥臼鞘澜缧缘奈郎烟猓芤肝炎、肝硬化、甚至肝癌,严重危害人类健康。迄今为止尚未发现有效的治疗措旌。呛苄〉陌げ《荆浠蜃榻峁咕埽,黾罨訡含有隹7哦谅肟蚣,分别命名为、区。嗦牒诵目乖虴抗原:核心抗原是病毒核衣壳的主要组成成份,乖蚩赡茉诓《靖腥竟讨起到免疫调节作用。嗦氲氖潜砻婵乖赡苡氩《菊掣降较赴砻嬗泄亍区编码的是病毒嗑勖福妹敢彩且恢帜孀B济浮区编码的是一转录活化子。这些基因的表达受到四个启动子的调控礁霰砻婵乖舳印⒁桓鯿启动子和一个舳。置猄,是蛋白家族成员之一。蛋白也称为蛋白,从其蛋白肽链的说紺端依次包括一个Ⅺ结构域,一个或两个産结构域和一个峁褂颍糠諸肿釉贑末端还有结构域。现已发现近家族分子亦可被干扰素琁盏忌系鳎馓崾綯易宓鞍卓赡是一类广泛存在的新型抗病毒固有免疫分子。在正常生理情况下,主要在外周血单个核细胞、淋巴组织以及卵巢中高表达,有研究表明与淋巴细胞的活化和骨髓红细胞的分化有关。在其他组织器官ǜ卧中,仅有基础表达,但有研究证实干扰素和在某些细胞系中明显上调基因的表达。可抑制长末端具有抗病毒作用,是又~具有抗病毒功能的蛋白。尤为值得关注的是:急周有免疫分子对乙型肝炎病毒的抑制作用及其机制研究
制仍不十分清楚。那么干扰素是否可能通过上调的表达来实现其抗耶性卅惑染猩猩的肝脏基因表达谱分析发现,在宄讨斜挥盏表达上调,是与宄喙氐幕蛑唬馓崾綯贖的自然感染过程中可能发挥了抗病毒作用,但是如何被诱导表达上调以及它在除过程中所发挥的作用还不清楚。本课题将研究基因的诱导表达机制,并通过体外、体内乙肝模型来研究的抗饔靡约岸訲肿涌共毒机制进行探讨。第一部分干扰素和谌烁蜗赴卸訲挠盏急泶在某些细胞株中是干扰素诱导基因,已知干扰素可以非杀细胞的方式抑制幕虮泶镉敫粗疲ǜ扇潘氐男вΦ鞍准捌淝宄《镜南晗阜肿踊的作用昵Q芯縏欠窨稍诟蜗赴斜桓扇潘赜盏忌系鞅泶铮颐鞘紫利用不同剂量的重组人猲或愿叻只娜烁蜗赴礖细胞刺激相应时间,再通过实时定量技术检测干扰素对诱导表达。结果发现,赴蠺幕”泶镏档停ǹ杀籌吨和约亮依赖的方式明显上调表达,丫对的诱导表达能力稍弱于籰吨表达的峰值在笥遥鳬对的诱导表达则呈时间依赖性。为进一步验证该现象,我们利用只騃硗庖恢耆烁蜗赴礖写碳ぃ再通过实时定量检测的表达情况,结果发现只亦能明显上调细胞中的表达,与赴嗬嗨频氖牵对的诱导表达能力稍弱于L崾綢吨或可:调表达人肝细胞系中的表达。为进一步研究干扰素是否可在蛋白水平上诱导的表达,我们将多肽与钥孔血蓝蛋白剂#庖咄弥票缚寡G澹辉偻ü庖咔和层析法纯化出多肽特异性抗体。利用该抗体对只騃处理的与未处理