文档介绍：大连医科大学
博士学位论文
脂联素与胰岛素抵抗和动脉粥样硬化的研究
姓名:张雪扬
申请学位级别:博士
专业:病理学与病理生理学
指导教师:贾玉杰
20090601
脂联素与胰岛素抵抗和动脉粥样硬化的研究博士生姓名:张雪扬指导教师:贾玉杰教授专业名称:病理学与病理生理学摘要背景与目的:近年来,随着世界各的提高,糖尿,姆⒉÷始盎疾÷手鹉晟撸鳧颊咧杏%是吞悄虿,珼捌湫摹⒛匝9芎并症/并发症成为威胁人类健康的重大社会问题,引起各国政府、卫生部门以及广大医务工作者的关注和重视。耆ü∈蛉说牡率在过去年中上升了丁>莨侍悄虿×C估计,中国患珻荄闹饕4笱9芎喜⒅ⅲ且本身又加速姆⒄梗昝拦页扇说ü檀冀逃苹谌次报告瓵明确提出“是任V。中华医学会糖尿患病率调查,合并各种心血管并发症者高达%,%死于7荄巳旱~丁R虼舜幽持忠庖迳辖玻訢种除外酒精和其它明确的损肝因素所致的、以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变病近年来,我国患病率显著增加。耆ü∈蛉说牧行病学调查结果显示,患病率为ァ查显示,~岁年龄段的患病率为%,糖调节受损,为%,比暝黾恿私倍。年调查了的流行情况,在暌陨系娜丝谥校珼疾÷,年约为万,年预计将达到万。冠心病报道合并吒叽%,约%患者在诊断时已有6病学分会年组织对京、津、沪、渝鞘乙皆鹤≡篋颊卟⒎⒅%、⒎⒅ⅲ的防治,自始至终其主要目的就是尽可能地预防和延缓姆⑸
为主要特征的肝脏病变,单纯性脂肪肝及其演变的脂肪性肝炎和肝硬化。年美国临床内分泌医师学会甚至将为的诊断条件之,酆险飨喟椋彩的早期标志。如果把姆乐我庖逄岣叩皆し繧缙谛纬傻母叨龋定会把综合征及其相关疾病的发生、发展推迟。是指胰岛素作用的靶器官对胰岛素作用的敏感性下降,即正常剂量的胰岛素产生低于正常生物学效应的一种状态。与十余种代谢疾病有关,这些疾病包括:中心性肥胖、糖代谢异常、、脂代谢紊乱疾病的总和,称为综合征。随着对研究的不断深入,人们逐渐认识到目前已经有更多的研究表明,虽然严格控制血糖可以显著的降低眼睛、神经、肾脏并发症的发生率,但是不能阻挡并发症的发生和发展,尤其是心、脑血管并发症,这就预示着除了高血糖之外还有别的因素在侵蚀着患者的身体。的患者,大多数是肥胖者。近年来的研究证实,肥胖与是如脂联素、抵抗素和瘦素等,这些激素”干扰”了细胞上的胰岛素受体及受体后一系列反应,影响对胰岛素的敏感性。同时,又会使人体产生高胰岛素血症,高胰岛素血症又反过来引起肥胖。脂联素是一种新的脂肪细胞特异性蛋白,因其具有对组织的保护作用,成为目前的研究热点。虽然它在循环中的浓度较高,但它在肥胖患者体内的水平却低于消瘦者。除了与肥胖呈负相关外,在和中,发展。给予脂联素后,血糖水平降低和胰岛素敏感性增高。动物模型显示脂联素表达减少与一定程度的相关,这说明低脂联素血症在中的作用。研究证明脂联素可加速脂肪酸氧化,促进糖转运及降低肝糖输出,这些是脂联素提高的主要机制。血浆脂联素水平在及其他大血管病变中明显降低,与心血管病变密切相关。脂联素可降低肿瘤坏死因子随着人们饮食结构的改变,近年来殉晌N夜<穆愿尾≈一。氪蛔酆险,叵凳置芮校一。坏胍鹊核氐挚甘油三酯血症和/或高密度脂蛋白降低⒏哐Q埂⑽⒘堪椎鞍啄颉、龋琁钦庑┘膊〉墓餐⒉』 H嗣前颜庑┮訧;〉母髦不但是的重要发病机制,而且也是发生各种并发症的病理基础。一对难舍难分的孪生姊妹。肥胖者,体内的脂肪细胞会分泌许多新的激素,脂联素水平也降低。内脏性肥胖是脂联素水平下降的独立的预报器。因此,的诸多特点都与脂联素呈负相关。,抑制外周单核细胞的生长和炎症因子的释放,具有保护内皮、抗炎、抗动脉琁
粥样硬化,。脂联素还可能是一种胰岛素的增敏剂,有望二甲双胍之所以能在诸多降糖药物中脱颖而出,完全得益于其全面的功效以及良好的安全性。第一,二甲双胍的降糖作用不是靠刺激胰岛素分泌,而是通过改善,增加机体对葡萄糖的利用、抑制肝糖原的产生来完成的。它不会加重胰岛赴母旱#膊换岬贾赂咭鹊核匮Vⅰ5诙二甲双胍的降糖效果非常理想。第三,与其他降糖药物相比,二甲双胍在降糖的同时可有效控制体重。第四,具有心血管保护作用,二甲双胍是目前惟一有证据表明可以降低患者心血管并发症的降糖药物。有研究梗死风险和%的脑卒中风险。第五,二甲双胍价格低廉,具有良好的性脂联素具有拮抗的作用,二甲双胍能够改善。本研究探讨二甲双胍是否可以通过改善来预防患者的发生发展,二甲双胍改善的机与的关系。深入了解脂联素的作用机制,将对阐明与相关疾病的发病机制和脂联素作为肥胖、心血管疾病