文档介绍：沈阳药科大学
硕士学位论文
前手性药物中间体的合成及其不对称转移氢化研究
姓名:赵璇
申请学位级别:硕士
专业:药物化学
指导教师:贾娴
20080501
学位论文作者签名:挺谈关于学位论文独立完成和内容创新的声明加旨年艿月/本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含为获得任何教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均己在论文中作了明确的说明并表示谢意。签字日期:日
嗡娟型学院药物丝堂专业赵夔在沈阳药科大学攻读硕士学位而完成的作悉旋日期:溯年多月/日⒉槐C芮日期:郴年多月/日学位论文版权使用授权书论文《前手性药物中间体的合成及其不对称转移氢化研究》系筻┩本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定,同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅。本人授权沈阳药科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。本学位论文属于⒈C芸冢诳谌辏谖澹年解密后适用本授权书。朐谝陨舷嘤Ψ娇蚰诖颉啊獭作者签名:导师签名:口日口。
摘要本文以苯乙醇胺类药物福莫特罗、【.溴代苯乙酮一溴代..二甲基四氢..苯并二氧杂芑基彝和讳逡阴K铛0为研究对象,对化合物、暮铣晒ひ战锌疾欤⒍,经过硝化、苄基醚化和∞溴代三步反应,合成了化合物苁章%,%。以对羟基苯乙酮为起始原料,经过氯甲基化、酯化、甜溴代、水解和异丙叉基保护五步反应,合成了化合物苁章甇%,经不对称氢转移反应制得一讳宕.,二甲基四氢..苯并二氧杂芑基一乙醇章%,对映体过量百分率值为以水杨酸为起始原料,经过酯化、氨解、,合成了化合物苁章%,%,:苯乙酮衍生物;苯乙醇胺类药物中间体;不对称氢转移反应;
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年,美国食品与药物管理局∞发布了手性药物的指导原则,要求所有在美第一章前言手性曲汕哆渤莆2欢猿菩裕亲匀唤绲钠毡樘卣鳎乇鹗窃谏讨校中据美国权威杂志猚籲体系,当含有手性单元的药物进入生物体内,手性的生物体系与手性药物之间存在着识手性药物的研究近二十年来飞速发展,已成为药物领域的一个研究热点。与此同时,手性药物也成为了世界各国制药公司追求利润的新目标,它的生产及销售额逐年增加。统计,手性药物的年销售额在上个世纪年代初只有嘁诿涝#奖臼兰统跏中砸┪锏哪晗鄱罴涸鲋嘁诿涝#比十年前增加了三倍多‘。预计到年,手性药物销售额将达到亿美元囝。国上市的消旋体药物均要说明其中所含对映体各自的药理作用、毒性和临床效果。年拢現又发布了鼓励手性药物发展的另一条行政指令,鼓励对于早期批准上市的外消旋体药物用相应的单一异构体替代,对于这类新上市的手性药物将提供曜羧ā除美国外,欧盟及日本也制定了关于手性药物的销售的相应准则。这些政府行为从另一方面促进了光学纯手性药物的发展,使得手性药物所占的市场份额逐年增加:单一对映体药物的市场份额从年的%增加至目前的约%【俊我国在手性药物合成方面起步较晚,与发达国家还存在一定差距,尤其在不对称合成和手性技术方面总体水平较低,但国家自然科学基金委在九五期间支持了“手性药物的化学和生物学卮罂蒲邢钅浚泄蒲г阂舶选笆中砸┪锏暮铣捎氩鸱帧绷形T骸熬五”重大项目。这一切均表明了我国将为手性药物的发展提供更广阔的空间。┪锏闹匾P的均一性是生命中最基本的方面。生物体的基本组成成分蛋白质、核酸、糖、脂肪等均由手性化合物所构成,例如,构成蛋白质的种天然氨基酸拾彼嵬都是左旋模珼和暮颂呛屯蜒鹾颂嵌际荄型倚的。生命体系是一个复杂的手性沈阳药科大学硕士学位论文
心,属于静态手性类药物。如芴遛卓辜了魉宥鸉,俾一对映体为芴寮ざ粒回一欢杂程逦K受体有较强的亲和力,呈活性,另一种对映体作用弱或无活性,相当于杂质。如一受体别、容纳和相互作用的过程,从而引起手性药物不同对映异构体之间在体内的吸收、转运、代谢等药代动力学差异,对受体、酶、离子通道等药物作用靶点的结合