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肝细胞肝癌中HIF-1、VEGF表达及EGCG抑制肝癌细胞增殖作用研究.pdf

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肝细胞肝癌中HIF-1、VEGF表达及EGCG抑制肝癌细胞增殖作用研究.pdf

文档介绍

文档介绍:浙江大学
硕士学位论文
肝细胞肝癌中HIF-1、VEGF的表达及EGCG抑制肝癌细胞增殖作用
的研究
姓名:庄莉
申请学位级别:硕士
专业:外科学(普外)
指导教师:郑树森
20040501
Ⅶ缩略语—//—一
是的重要靶基因之一。缺氧时Ⅶ的转录和的稳定性均有增加。降解。研究肝细胞肝癌缺氧反应下,和Ⅶ的相关表达变化,旨肝细胞肝癌中、的表达业外科学胀ㄍ饪肝细胞肝癌中南喙乇泶镅芯及抑制肝癌细胞增殖作用的研究七年制庄莉郑树森院士中文摘要第一部分师专导目的:缺氧诱导因子一,。常氧状态下,Ⅲ动物体内的一种转录因子,。腔陌被区域为氧依赖性降解区蛋白通过蛟赩蛋白介导下被泛素化,被蛋白酶迅速降解胨テ种。随着氧浓度的降低,鞍捉到夤瘫灰种疲鞍姿匠手甘龀ぁ通过与基因缺氧反应元件’’岷希系髌渥B肌烁缓珹、男蛄薪岷希瓒在探讨其在肝细胞肝癌发生、发展中的作用,及其相互调控机制。,鹊谋泶铩T谥琢龅娜毖醴从讨凶录因子起着中枢纽带的作用。ヒ籰是一种由亚基组成的异二聚谋泶锼皆腔纬晌榷ǖ亩厶澹诠不罨蜃如协助下,,琀系加,与
方法结论结果的血管生成和发生发展过程。瓾细胞分别在缺氧条件下%%嘌、和的在肝细胞肝癌赴械谋泶蚔牡鞍自诟蜗赴伟〩细胞中的表达膍诓煌毖跖嘌奔湎露加胁同程度的表达,,·法结果显示赴毖跖嘌煌奔銱—着缺氧时间延长,蛋白水平提高,并且与缺氧时间正相关。组Q跆跫嘌细胞中几乎没有表达。蚔诟蜗赴伟┑娜毖醴从χ姓季葜匾5匚唬毖踝刺鞍缀刻岣撸纬苫钚訦,上调靶基因的表达,参与肿瘤甊狿检测水平。甒·。
方法对肝细胞肝癌的增殖抑制作用和对缺氧反应的影响第二部分结果目的:绿茶含有多种茶多酚,其中含量最高的成分是:表没食子几茶素没食子·蚑,从而发挥抗癌作用。本课题的研究目的就在于研究是否可以抑制肝细胞肝癌的增殖,以及探讨对肿瘤细胞缺氧反应的作用及作用赴剖扑鉋砗蟾伟┫赴鸋,细胞悬浮/贴壁比值捎肕法检测处理后肝癌细胞赴脑鲋城榭⒙闶蟾伟┲种材P停珽匝樾灾瘟坪螅鄄熘种擦錾で榭觯琑甈蚔膍暗鞍妆泶锉浠瓻訦细胞有增殖抑制作用,呈剂量和时间依赖性平没有明显变化,但蛋白水平随着浓度提高降低:而的转录和蛋酸酯珽。主要有抗氧化、清除自由基、抗炎、抗病毒、抗突变和抗肿瘤形成等生物学活性和药理效应。研究发现可诱导多种肿瘤细胞包括肺癌细胞、胃癌细胞、结肠癌细胞等的凋亡;可以通过阻滞肿瘤细胞的生长周期而抑制其生长:并且可以抑制蛋白酪氨酸激酶的活性,从而使某些酪氨酸蛋白不能磷酸化,抑制细胞生长。尿激酶是肿瘤生长的关键酶,肿瘤侵袭转移需要尿激酶等蛋白水解酶的参与,可与尿激酶结合,干扰尿激酶与底物结合,从而抑制酶活性。还可以通过调节体内一些与癌变有关的酶如鸟氨酸脱羧酶⒊趸镝;等的活性达到抑制癌基因的表达:抑制某些化学致癌物如亚硝酸盐、二甲肼、黄曲霉素等强烈的化学致癌物对癌症的诱发作用:提高机体的免疫功能,刺激人外周血单核细胞产生机制。捎玫怪孟晕⒕到邢赴翁鄄觳⑴恼占锹毖鹾虴蛩毓餐韓细胞,.蚖觳和检测组织中瓾细胞在不同浓度作用下,
结论白表达均随着浓度提高,受到明显抑制,呈剂量依赖性。对肝细胞肝癌具有抑制增殖和肿瘤缺氧反应、血管生长的作用,作为肝癌的化学治疗和预防药物前景乐观。/作用下,赴嫒毖跏奔涞难映ぃ琀一虻膍水平仍然没有明显变化,蛋白水平不断降低;的和蛋白表达水平均受到明显抑制,呈时间依赖性。闪雎闶蠼邮蹺骨荒谧⑸。的基因转录和蛋白表达明显受抑制,。
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