文档介绍：河北医科大学
硕士学位论文
TNF-α抗体对大鼠肝肺综合征治疗作用的研究
姓名:冯英梅
申请学位级别:硕士
专业:内科学
指导教师:刘丽
20090301
甉抗体对大鼠肝肺综合征治疗作用的研究压基础上出现的肺血管扩张和动脉血氧合功能异常。临床上要肝肺综合征,是各种慢性肝病的严重并发症之一,是在慢性肝病和门静脉高以肝功能不全、肺血管扩张、进行性呼吸困难、低氧血症为主要表现。其中肺血管扩张在姆⒉」讨衅鹬匾W饔茫是导致低氧血症最重要的原因。目前认为这种血管扩张是由于肝功能损伤时血管扩张因子和收缩因子之间的失衡所致。姆⑸收几尾』颊叩ィ壳俺我浦餐猓挥很好的内科治疗方法。寻找有效的治疗方法至关重要。目前认为姆⒉】赡苡胂妇煳缓湍诙舅匮V⒂关。肝硬化时门脉血液回流受阻,肠粘膜淤血水肿,肠蠕动减弱以及胆汁分泌减少,肠道微生态出现失衡,主要表现为小肠细菌增加及菌群比例失调,可造成小肠粘膜屏障功能障碍,通透性增大,肠道菌群易位和肠道内毒素释放入血。慢性肝病、肝硬化及胆汁淤积,桔否细胞吞噬功能抑制,致使对门脉血的细菌或内毒素的清除作用下降。同时,,形成菌血症和肠源性内毒素血症琁。肠源性内毒素血症与肝病中肝功能的受损程度密切相关,并且能够刺激体内单核巨噬细胞合成、释放众多内源性生物活性因子,可能是肝脏疾病导致扩血管物质与缩血管物质失衡,最终导致肺血管改变的关键所在。摘中文摘要
阻断【,肝肺的病实验证明肝硬化时肿瘤坏死因子.,表达明显增加。且与血浆内毒素呈正相关。甉是由活化的单核巨噬细胞产生的一种活性多肽,是内毒素所致肝肺综合征的主要介导因子。细菌易位及内毒素血症的形成,导致体内【等细胞因子水平增加,细胞吞噬功能减退,细菌及其内毒素进入肺循环,肺血管内巨噬细胞清除血液中的肠道细菌及其内毒素,细菌内毒素及【,诱导转录并促进多种细胞因子合成。肺血管内巨噬细胞广泛集聚附着于肺小动脉、前毛细血管,毛细血管内皮组织,进入肺循环的细菌产物和致炎细胞因子例如【会诱导局部单核巨噬细胞趋化因子和巨噬细胞粘附分子,导致肺血管巨噬细胞的聚集和浸润。肺内巨噬细胞的浸润使肺内皮细胞的内皮型一氧化氮合酶,头蚊秆9苣诰奘上赴盏夹鸵谎化氮合酶,缺泶铮体内一氧化氮琋生成增多。导致血管扩张,男纬伞R虼巳衔>阂孜患澳诙舅匮V⑼ü系產而诱导肺血管内巨噬细胞在肝肺综合征的发病机理中发挥重要作用,导致肝肺综合征发病率及严重程度增加。【±硇圆褪头牛理发展被部分阻断或逆转。近年来,用抗【治疗疭病、类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、银屑病关节炎、糖尿病、多发硬化症、脑卒中文摘要
其病理变化;肺组织行染色观察其病理变化;应用中、恶性肿瘤、心肌炎和心力衰竭等疾病取得了良好效果,同时也为我们提供了新思路,试想【在姆⒉』中发挥重要作用,是否抗甤瘟莆狧开辟新的治疗途目的:通过胆总管结扎致P停⒂,了解治疗前后肝、肺组织的病理改变,血气分析的变化,。方法:成年健康雄。,体重克,共只,随机分为三组,偈质踝组只。】固遄只。,经腹腔注射タ寺】固痥;胆总管结扎组和假手术组动物腹腔注射相当剂量的生理盐水每次。胆总管结扎组分别于结扎后、、苈樽矶锶〔摹5ㄗ芄芙嵩组羰Γサタ寺】固遄橛诟稍ぶ瘟苐、、麻醉动物取材。腹主动脉取动脉血立即送检血气分析,检测计算產蝗【猜鲅Sτ萌远G迳治鲆遣舛ǜ功能;应用椒ú;。结果:卧嗉胺卧嗖±砀谋中文摘要径
血浆—】固遄榇笫蟾卧郒旧允拘∫督峁纤维轻微增多,未见假小叶形成。假手术组染色肝小叶结组肺脏病理染色显示大鼠肺脏肺泡隔增宽,同周组比较忻飨圆钜欤悦飨愿哂赟组肝脏病理及染色显示肝脏小胆管广泛增生,胆管扩张,纤维组织增生,假小叶形成。变化不明显,小胆管仍有增生;染色显示门管区胶原构完整,肝板排列整齐;三色染色仅在门管区可见少量结缔组织。肺间质内炎症反应明显,可见巨噬细胞。肺间质毛细血管密度有所增加,提示肺间质血管扩张、充血,部分区域的肺泡腔略变小。.单克隆抗体组肺脏毛细血管轻度扩张,肺泡间隔轻度增宽。假手术组肺泡呈半球形的小囊,肺泡壁薄,相邻肺泡之间可见由薄层结缔组织构成的肺泡隔,肺泡内有连续的毛细血管和弥散存在的肺巨噬细胞。喂δ芗觳猓与组比较忻飨圆钜臁V笏渲鸾ハ