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调节乳腺癌细胞化疗敏感性的研究纪术峰课题来源:专名称乳腺外科学位申请人指导教师吴爱卫洪波教授答辩委员会成员万进教授王存川教授张玉新教授黄宗海教授论文评阅人苏逢锡教授刘仁斌教授李洪胜教授月广州业南方医科大学级博士学位论文PGRMC3ceU1thesensitivityfo
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调节乳腺癌细胞化疗敏感性的研究博士研究生:纪术峰指导教师:吴爱国摘要b5PGIC1PGRMCl乳腺癌是妇女最常见的恶性肿瘤之一。近年来,乳腺癌发病率呈明显上升瘤的首位或第二位,已逐渐成为威胁女性生命健康最常见的疾病之一。乳腺癌的早期发现、早期诊断和早期治疗是提高患者生存率和生存质量的关键,因此寻找合适的能够预测乳腺癌浸润转移等生物学行为的指标,使各类各期乳腺癌肿瘤的发生是多基因参与和多阶段协同作用的结果,导致细胞恶变的癌基因多博士学位论文25-,在一些大中城市已跃居女性恶性肿尽量得到最恰当的最现代的治疗,提高病人的生存率、治愈率,以及改善患者的生存质量,是我们临床医生面临的重要课题。自世纪以来,随着分子生物学研究的迅速进展,有关肿瘤发生的基因学说已经受到普遍重视。新近研究表明,由突变产生,编码所产生的变异蛋白使细胞具有恶性特征,促使细胞分化和无限制生长。目前有关乳腺癌基因及一些相关因子的研究甚多,是近年来乳腺癌研究的重点和热点。研究证实,.%,包括细胞增殖率降低,肿瘤分化的组织学证据,以及是否进行抗雌激素内分泌治疗,,尤其是作为乳腺癌发生发展相关的新的生
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第一章在乳腺癌的表达及其生物学意义第二章参与调控乳腺癌细胞增殖及化疗敏感性探讨孕激素膜受体评价其与病理分级、临床分期、转移,化疗敏感性以及预后之间的关系。2SPSSFisherx(P=O004)(P=003)(P=0039)达与乳腺癌患者的总体生存率.;和无瘤生存率摘要物指标具有良好前景。本课题研究共分为三章目的琍在乳腺癌中的表达状况及与临床病理指标的可能关系。方法160PGRMCl160PGRMCl2断表达与各临床病理指标的相互关系,随访材料的患者生存情况用方法进行分析,。结果例乳腺癌组织表达阳性例,阴性例。的表达切相关;。的表..。多因素分析结果提示是乳腺癌独立的预后因子.。结论的表达在乳腺癌中有统计学意义,其表达随转移和临床分期升高而增强,可能是乳腺癌的独立预后因素之一。
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第三章参与调控乳腺癌化疗敏感性的的实验研究是否参与乳腺癌细胞增殖及化疗药物敏感性的调控。表达变化,以瓽为阳性对照,未处理组为空白对照。法检测转染前后舾行浴Sτ/腎作用转染组与对照组,ponentlPGRMCl)方法杓坪铣梢訮0斜甑膕,用转染入的乳MDAMB23.,.偷妥R葡赴闙,,QRT-PCRsiRNAsPGRMClmRNAWBAnnexinVPI亡率,双氢二氯荧光黄染色阳性率判定各组细胞内健染色后,免疫荧光显微镜下观察各组细胞线粒体膜电位变化。统计学检验。。结果PGRMClsiRNAl2mRNA制在%以上,细胞增殖受抑,对化疗药物敏感性增高,与非转染组相比ROS线粒体膜电位下调。结论参与了乳腺癌细胞增殖及化疗敏感性的调控。博士学位论文III
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实验研究前期研究提示经干预细胞表达后,化疗引起细胞线粒体凋亡途径显著活化,芯片显示表达明显下调,经软件预测靶标,本课BaxpmiR-REPORTBax96LipofectamineBaxmiR128miR128BaxmiR128目的方法miR24miR_NAmRNA48miR128MIMIC转染小时以后,进行双荧光检测。然后原位杂交检测。结果作用。结论本研究的结果表明,的水平与乳腺癌细胞药物敏感性呈负相关,其|]Bax摘要
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PGRMC1thesensitivity博士学位论文malignantwomanandmetastasisdrug-resistanceanotheranyattentionMany07Thetumor%evidenceMoreover,ording琲incidenceratiohas甌trendattackingyoung,icmutationsproliferationwithoutlimitationwhichcharacter甈therearegenestheirfactorsfocus,attractedstudiesconfirmedclassicalwas5samplesItprognos