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日期:砷年铲月哟叙日期::所成交的学位论文,是本人在导师的指导下,独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外,本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体,均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者:本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品,知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定,同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅;本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时,第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。~,.
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奥沙利铂长循环热敏脂质体的研究摘要导师:,为了治疗肿瘤人们采用了许多方法,其中药物治疗拥有不可取代的地位。临床应用的抗肿瘤药物越来越多,但均存在不同程度的毒副作用,从而限制了其临床应用。奥沙利铂是近几年来临床应用较多的抗癌药物,但也存在一些严重的毒副作用。脂质体可以提高药物疗效、降低毒性、具有缓释性及肿瘤靶向性,所以在抗肿瘤研究中备受关注。长循环热敏脂质体是一种新型脂质体,不仅可降低网状内皮系统灾侍宓清除,延长药物体内循环时间,而且可以通过肿瘤局部加热的方法,使药物在加热部位快速、大量释放。本研究以奥沙利铂琌为模型药物,制备了长循环热敏脂质体制剂,以提高药物的治疗作用,降低不良反应。本研究采用薄膜分散法制备了奥沙利铂长循环热敏脂质体,粤>逗桶饴饰V饕V副辏进行处方工艺研究;对最优处方进行放大试验,确定了适合工业化生产的工艺;制备的平均粒径为.,包封率大于%。对的理化性质进行研究,考察了脂质体的外观性状、粒径、、体外释药特征及初步稳定性等。采用透析法进行热敏释药考察,℃条件下仅释药ィ条件下释药达%以上,具有良好的热敏释药特性;用滤膜过滤后稳定性良好;用テ咸烟侨芤合∈蚈∈臀榷ㄐ裕籓。一条件下储藏,稳定性良好。对进行质量控制初步研究,确定其含量及包封率测定方法,并经方法学验证,满足药典要求,最终拟定质量标准草案。采用免疫抑制法建立荷伟┑男∈笾琢瞿P停疾霴囊瘤作用;抑瘤试验结果显示,组的抑瘤率为.%,具有明显的抑瘤效
验证,均符合要求。体内药效学研究显示,具有明显的抑瘤效果。果。本研究所制备的具有良好的热敏释药特性和稳定性,制备工艺重现性好,可操作性强。建立了的含量及包封率测定方法,并进行了方法学关键词:奥沙利铂脂质体热敏含量包封率抑瘤率
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