文档介绍：首都医科大学
硕士学位论文
尿激酶热敏脂质体靶向溶栓作用的研究
姓名:钟萍萍
申请学位级别:硕士
专业:病理学与病理生理学
指导教师:董小黎
20070401
导师躲褫嗍伽怪萑日期:叫年虑扇日期:川年律廊作者签名:恢羞笮作者签名:砷唧研首都医科大学学位论文版权使用授权书学位论文原创性声明⒉槐C芤本人郑重声明:所呈交的论文是本人在导师的指导下独立进行研究所取得的研究成果。除了文中特别加以标注引用的内容外,本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写的成果作品。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体,均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律后果由本人承本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定,同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅。本人授权首都医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数⒈C芸冢凇!D杲饷芎笫视帽臼谌ㄊ椤担。据库进行检索,可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。本学位论文属于朐谝韵孪嘤Ψ娇蚰诖颉”
尿激酶热敏脂质体靶向溶栓作用的研究摘要目的研究包裹尿激酶的热敏脂质体在体内外血栓模型上的热靶向溶栓背景溶栓疗法是治疗血栓性疾病最为有效的方法,但临床常用的溶栓剂缺乏组织特异性,不能选择性地作用于病变部位,易引发出血或溶栓后血管再闭塞等问题。将溶栓药物导向血栓部位,增加血栓局部药物浓度,从而特异、局部、高效地溶解血栓是溶栓治疗的一个研究热点。脂质体作为药物载体有它独特的优点,但因其缺乏主动靶向性,易被网状内皮系统友分星除,不易达到病变部位。为了克服脂质体的缺点,可通过改变脂质体的组分制成熟敏脂质体来提高疗效。热敏脂质体是一种能携载药物并且在一定温度条件下释放药物的脂质体。热敏脂质体能靶向聚集在加热的病变部位,并在加热部位释放内容药物,因此可提高病变处药物浓度,提高疗效。目前热敏脂质体已被广泛地用于肿瘤的实验室研究,但未见其在溶栓方面的报道。本研究目的是材料与方法蚣っ溉让糁侍逯票福阂,猤縪·—、胆固醇为脂质体膜的原料,用反相蒸发法ㄖ聘靼黆凝块,重量为。所制备的血凝块一部分用于制备简易体外溶栓模型,研究尿激酶热敏脂质体奶逋獍邢蛉芩ㄐЧ涣硪徊糠钟糜谔效果。为了探讨热敏脂质体在血栓性疾病中靶向治疗的可行性。的热敏脂质体。D橹聘鳎喝⊥镁本猜鲅V瞥沙,高的条状小血外恒温溶栓。首都医科大学硕士学位论文
蛞滋逋馊芩P停合赶咭煌废底⊙D橹屑洳课唬涤邢赶叩难D块由输液管切口送入其膨隆部位内,固定细线另一端并封闭切口,制备成简易迥谌芩P停河萌然法在兔颈总动脉上复制血栓模型,血压降至最低点时,证明模型成功建立。溶栓髯槿芩ㄊ奔渚:体外溶栓进一步分为体外恒温溶栓和体外靶向溶栓,后者用到了简易体外溶栓模型。体蚪恒温溶栓部分,个血凝块分为椋尿激酶组,。尿激酶组,按组别将血凝块置入溶栓液尿激酶组,一尿激酶组浓度均为痬,在一定的温度条件下进行恒温水浴溶栓逋獍邢蛉芩ú糠郑黾蛞滋逋馊芩P/⒛蚣っ钢侍遄椋浓度为/,各组例数均为醋楸鹗淙胂嘤Φ氖约痢T谔逋测定血凝块溶解率。迥谌芩ǎ恍挛骼即蟀淄首都医科大学实验动物中心提供菟邮约敛煌治狿组、组课/,观察在体血栓处血管的变化。,观察颈动脉血栓溶解情况及心、肝、脾、肺和肾的肉眼及组织学变化。体外溶栓装置。迥谕馊芩ㄊ笛椋罕臼笛檎迳戏治L逋馊芩ê吞迥谌芩ā体外分别随机分为阴性对照组组阳性对照组椋琔ǘ任/蚒组ǘ任溶栓实验中,观察溶栓前后血凝块体积、结构、溶栓剂颜色变化及实验结束后/髯槔。实验中,用生理记录仪连续分钟监测颈动脉结果甎:用ǹ芍票赋鯱。,大小较一致,尿激酶热敏脂质体直径为:.士.。首都医科大学硕士学位论文
迥谑笛槿庋鄹谋洌秽实母巍⒎魏蜕鲎橹杉阕闯鲅#渌槟谠血凝块的体积变小,质地松散,溶栓液明显红染;。杭っ缸橛%,与禪亮康腢橄嘟.±ィ槲尴灾圆钜栓结束时芩ê琍组和榈难沽Ρ浠幻飨裕鳸未见明显改变。溶栓后琍组和槿庋劭杉谔逖Kùρ9芎谟玻组血栓处血管黑色变淡,血栓远端血管变红并可见动脉搏动,纵剖开血管可迥谑笛榫迪赂谋洌篎法形成的血栓为混合血栓,动脉管腔被血栓充满,血管内皮细胞部分剥脱。弹力纤维变形。橛險檠Kㄋ缮⑵碎,部分被溶开,而榧癠组溶栓后动脉管腔仍被血栓充满。组的心、肝、肺、肾组织可见明显出血,其它组内脏除鹤见肺轻微淤血外,未见明结论用ǹ芍票赋鯱。。尤瓤稍銮縐的溶栓效果,组与组溶栓效果相似,但榈腢昧拷鑫:笳叩/腋弊饔眉少。与同剂量的楸冉暇哂邢灾娜芩ㄐЧ加热对尿激酶的溶栓活性无影响。提哂薪虾玫娜让粜вΓ捎糜谑笛樾匝Kǖ陌邢蛉逋馊芩ㄊ笛椋逋夂阄氯芩ǎ篜组溶栓前后血凝块形状、质地及溶栓剂颜色无明显变化,而。蚣っ缸榧蚣っ