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中文摘要关键词:仅,欢腔尢逅跞┎嫉啬蔚率且桓霾缓彼氟奶瞧ぶ始に兀具有较高的局部/系统作用比,被广泛应用于哮喘的吸入治疗。布地奈德在位择性的问题,采用不同的反应原料与正丁醛缩合制得布地奈德,通过及毛细管电泳分离异构体,研究其选择性。主要包括以下内容:一乙酰氧基一腔饣媚崴捎胝∪┚鹾系玫乙酰氧基布地奈德,然后在碱性条件下水解掉位酯基制得布地奈德。,反应收率%,两种异构体。:。一乙酰氧基..羟基氢化泼尼松在碱性条件下水解掉位酯基得到一羟基氢化泼尼松,收率%。羟基氢化泼尼松为原料,与正丁醛缩合得到布地奈德。以%高氯酸作催化剂,腔饣媚崴捎氪呋聊Χ任:椅孪路从章ィ两种异构体一:。用微波催化腔饣媚崴捎胝∪┑乃鹾戏从Γ⒉ǚ,收改变缩合反应物为地奈德,与正丁醛经转缩醛反应得到布地奈德,收率%,此外,本文对疭异构体的检测也进行了研究,结果表明,可以分离布地奈德两异构体,但未能分离一乙酰氧基布地奈德。采用毛细管电泳方法,可以分离一乙酰氧基布地奈德的两异构体。布地奈德立体选择性缩醛甾体具有疭两种异构体,二者药理活性差别很大。本文针对布地奈德位立体选阴Q趸Ⅸ一率%,两种异构体≈:。
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⋯名:伽纠蝴切叩月荻学位论文作者签名:舷一学位论文作者签名:茹《灏独创性声明学位论文版权使用授权书或撰写过的研究成果,也不包含为获得鑫至盘茎或其他教育机构的学位或证本学位论文作者完全了解鑫鲞盘堂有关保留、使用学位论文的规定。年肛月∥日特授权鑫生盘翌可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检签字日期:椰啦年隆稳本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作和取得的研究成果,除了文中特别加以标注和致谢之处外,论文中不包含其他人已经发表书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均己在论文中作了明确的说明并表示了谢意。索,并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘。签字日期:C艿难宦畚脑诮饷芎笫视帽臼谌ㄋ得
第一章文献综述手性药物的研究进展手性药物通常指对映纯化合物与其对映体组成的外消旋体之间作为药物的选择ǘ杂骋旃固搴头嵌杂骋旃固,手性药物的研究不仅涉及制备和分析对映纯异构体的方法,而且包括研究时映体之间在药动、药效、毒理以及临床效果上的差异或者相互作用薄构成生命的有机分子或生物大分子绝大多数均有一定的空间构型,如组成蛋白质和酶的氨基酸为还剐停俏狣一构型,穆菪峁咕S倚6诨体的代谢和调控过程中所涉及的物质缑负拖赴砻娴氖芴也都具有极强的手性识别能力。因此,外消旋药物的两个对映体在体内往往以不同的途径被吸收,从而表现出不同的生理活性和药理作用。例如“沙利度胺”,俗名反应停且恢智坑辛Φ恼蚓布梁椭雇录粒绕涫屎嫌谠缙谌焉锓从χ惺褂茫不幸的是有些曾服用“沙利度胺”的孕妇产下了严重畸形的婴儿。后来发现“沙利度胺”又是一种极强的致畸剂,更进~步的研究表明,其致畸作用是由构体引起,而异构体即使大剂量使用也不会引起动物致畸。目前,常用的化学药物约为种,其中质翘烊换虬牒铣梢┪铮址鞘中砸┪锖种外消旋体外,都是单一对映体;另外种为全合成药物,其中治7鞘中砸┪铮种为手性药物颊,但作为单一对映体药物批准上市的较少,约为种,大多数种允且酝庀逍问投放市场。近年来,药物学家普遍对手性化合物的光学异构体有了新的认识,许多常用的消旋体药物经过重新试验,发现只有一个光学异构体具有疗效,而无效的光学异构体不仅增加机体的代谢负担,甚至产生不良副作用。因此,药政部门对手性药物的研究、开发、专利申请和注册都做出了相应的规定。美国食品与药物管理局缭昃兔魅饭娑ǎ憾院惺中砸素的药物倾向于开发单一的对映体产品;对于外消旋的药物,则要求提供立体异构体的详细生物活性和毒理学研究的数据。近年来,我国食品药品监督管理局也对手性药物的研究和开发做出了相应的规定。可见,研究与开发手性药物单一对映体或设法提高高活性对映体的含量,深文献综述第一章
.中砸┪锏牧⑻逖≡裥入了解对映体的生物活性,同时建立其活性及毒副作用的评估体系等,这些对手性药物各对映体进行的进一步的探索和研究,都是非常必要且势在必行的。.药效学中的立体选择性由于生物体内手性环境的存在,药物各异构体分子的手性中心与受体等生物大分子的结合部位和方式可能不同,于是便可能引起两对映体在药效动力学上的差异。这种药效学中的立体选择性主要分为四种类型:一、两对映体具有完全相等的药理活性。但这种可能性是较小的。另有些药物在某种药理作用上具有相等的药理活性,而在另一种药理作用上具有高度的立体选择性。如抗心律失常药物普罗帕酮,其两对映体对钠通道阻滞作