文档介绍：沈阳药科大学
硕士学位论文
N-磷酰肽衍生物诱导K562细胞凋亡及其机理的研究
姓名:宇小青
申请学位级别:硕士
专业:微生物与生化药学
指导教师:徐威;蒋宇扬
20060501
学位论文作者签名:等小自关于学位论文独立完成和内容创新的声明签字日期:御阦月,教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含为获得任何究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。
≤喜访、事小有学位论文版权使用授权书剑蕴至猩学院丝生塑兰生丝药堂专业主壹日期:年形月,论文《磷酰肽衍生物诱导细胞凋亡及其机理的研究》系髡咝彰在沈阳药科大学攻读博士口/硕士团学位而完成的作品。本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定,同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅。本人授权沈阳药科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。本学位论文属于⒈C芸冢诳谌辏谖澹年解密后适用本授权书。⒉槐C苣朐谝陨舷嘤Ψ娇蚰诖颉按纭作者签名:导师签名:日期:年彤月日
要摘磷在生命化学中扮演着十分重要的角色,它不仅是生物体的结构组成部分,而且是调节生命体新陈代谢等重要生理生化功能的基本元素。本文通过对磷酰化二肽进行结构修饰,得到了一系列涣柞;难苌铮⒊醪窖芯苛嘶钚越虾玫幕衔锒灾琢鱿赴增殖分化的调控及其作用机制,以期得到潜在抗肿瘤药物的先导化合物。利用本实验室建立的方法,以几种常见的氨基酸为原料合成了六种毂趸磷酰化二肽衍生物—瓵一筛选实验表明,—狿—訩胞有较好的增殖抑制活性,其半数有效浓度.·弧在—狿—盏糑赴蛲龅难芯恐蟹⑾—饔煤蟮腒赴哂械湫偷牡蛲鲂翁征,流式细胞仪单染实验出现诘牡蛲龇澹珹狥疨疽布觳到早期的凋亡细胞,—哂杏盏细胞凋亡的活性。凋亡机理研究表明:.狿—峭ü吡L逡览档耐酚盏糑赴蛲觥在凋亡过程中,、膜的通透性增大和细胞内活性氧生成的减少,进一步造成细胞色素从线粒体释放到细胞质中,从而激活下游的和,启动线粒体调控的凋亡通路,诱导细胞凋亡。—峭ü吡L迓肪镀舳赴蛲的,而且凋控家族蛋白和诱导线粒体功能异常可能是其引起细胞凋亡发生的主要作用机理。综上所述,.狿—峭ü吡L逋揪队盏糑赴蛲觥关键词:涣柞;难苌铮幌赴蛲觯幌吡L澹籏赴沈阳蓟科人学硕一学位论文摘复
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主要符号对照表凋亡蛋白酶激活因子受半胱天冬氨酸蛋白酶激活的核酸酶—慢性骨髓性白血病荧光激活细胞分类器猘亓K劳鼋峁褂虻鞍猘凋亡诱导因子,一种黄素蛋白赴馨土黾易半胱天冬氨酸蛋白酶顺铂—一细胞色素眔琋一二环己基碳二亚胺,狣死亡结构域二甲基亚砜二异丙氧基氢亚磷酸酯—猵二苯基氢亚磷酸酯二肽肽酶胺四乙酸电喷雾质谱流式细胞仪胎牛血清霍腔讲⑷_甅沈阳药科大学硕士学位论文主饕符号对照表狣
细胞增殖抑制率线粒体膜电位电位依赖性阴离子通道—凋【:鞍滓种萍半数有效抑制浓度核酸酶抑制亚基红外光谱噻唑蓝患谆鸱冗核磁共振磷酸盐缓冲液程序化细胞死亡苯甲基磺酰氟磷酯酰丝氨酸线粒体渗透转运孔活性氧含腡撼逡三甲氧基苯胺%産沈阳药科人学碗宦垡土蜚符号对照表猘
第引言癌症严重威胁着人类的健康和生命,传统的化学治疗药物和手术、放疗等结合,成功的提高了多种恶性肿瘤的治愈率,但是由于较强的副作用以及耐药性,使得寻找新药的研究刻不容缓。人类基因组计划的直接原因就是要从根本上解决肿瘤的分子遗传学的问题⋯,肿瘤异常的基因组及其失控的信号转导通路是当代生物学的研究热点之~。细清晰,寻找小分子化学药物来对特定的信号途径进行干预,或者通过各种先进的分析手段对这些生命过程进行研究,对进一步理解相关的细胞和分子生物学机理以及寻找新药体现【”。磷是生命的中心元素,它在生命化学中扮演着十分重要的角色,磷酰基是一种具有较高生物活性的基团,很多研究证实了磷酰肽具有重要的生物活性【臼笛槭以前的研究工作还发现某些涣柞k募柞ゾ哂薪细叩挠盏糑赴蛲龌钚浴T此基础上合成并筛选具有诱导肿瘤细胞凋亡活性的涣柞k模治龉剐Ч叵担剿鞫细胞信号转导通路的作用,这对改造抗癌剂结构、发展药效明显和作用机理明确的抗癌段、长期相互作用的复杂过程。细胞增殖失控、分化异常和凋亡受阻是肿瘤细胞的基本机制的失常