文档介绍：第二军医大学
博士学位论文
血管生成素相关蛋白2基因促进缺血心肌血管新生的研究
姓名:孟舒
申请学位级别:博士
专业:内科学(心血管病)
指导教师:秦永文
20050501
学第二军医大博士学位论文英文题目:.中文题目:血管生成素相关蛋白虼俳毖P募⊙9副研究员论文提交日期:年新生的研究研究生姓名:学科和专业:研究方向:指导教师:孟舒内科学难9懿冠心病诊治秦永文教授指导小组:黄盛东副教授讲师学位授予日期:年赵仙先吴弘本课题为国家自然科学基金资助项目己牛。
学位论文使用授权声明独创性声明本人完全了解第二军医太学有关保留、使用学位论文的规定,有权保留并向权第二军医大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作。除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。本人承担本声明的法律责任。学位论文作者签名:签字日期:年国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘,允许论文被查阅和借阅。本人授以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。C艿难宦畚脑解密后适用本授权书导师签名:月日
主要英文缩写互补脱氧核糖核酸信使核糖核酸噬斑形成单位心肌声学造影心彩超腺病毒携带基因的腺病毒载体腿毕菪挽〔《血管生成素相关蛋白焦磷酸二乙酯胎牛血清高倍镜视野冠状毛细血管内皮细胞内皮细胞缺血性心脏病感染倍数光密度磷酸盐缓冲液每分钟转速末端蛋白复合物第二军医大学博士学位论文英文缩写.
血管生成素相关蛋白虼俳毖P募⊙9苄律难芯关键词血管生成素相关蛋白一幌俨《驹靥澹换蛑瘟疲蝗毖P募。谎9苄律.;,埘摘要目的:探索携的复制缺陷型腺病毒瓵诱导血管内皮分化和新生血管形成作用。方法:应用脂质体转染法制备重组腺病毒.,体外转染小鼠心脏毛细血管内皮细胞P亟嵩吡湫坌許笫蠊诼鲎笄敖支,制备急性心梗模型。只大鼠随机分为组募∽⑸銩瓵⒆心肌注射.、组⑸銹τ妹庖咦榛旧ü鄄霢谋泶锛把管密度,通过心脏超声评价缺血心肌的血流灌注和心脏功能。结果:⒋俳9苣谄は赴分化。,其血管密度增加和心功能改善与对照组比较有显著差异.=崧郏喝毖P募∽⑸銩瓵有效促进血管新生,减轻左室重构,改善心脏功能。,..:.琧博士学位论文也篶篢订,:;籭;第二军医大学中文摘要...;.,.;
血管生成素相关蛋白虼俳毖P募⊙9苄律难芯中文摘要血管生成素相关蛋白蛑刈橄俨《菊沉T靥宓墓菇后确证为目的基因——基因,大小为,插入粘粒载体笊生长因子或细胞移植以促进梗死区局部的血管新生,这些方法是一种全新的生物和基【划转染治疗缺血性心脏病已进入临床实验阶段,具有较高的临床应用价值。新近第一部分椒ā砍樘崛似⒃嘧橹痬璓狿合成基因,将其插入携带腺缺血性心脏病是目前发病率和死亡率较高的疾病之一,心脏血管重建是目前治疗缺血性心脏病最有效的手段。近几年,人们尝试通过基因转染各种促血管治疗策略,为缺血性心脏病的治疗提供了新的思路,并日益成为血管重建策略的研究热点。基础和临床研究提示高龄患者心脏中新血管生成潜力下降,因此如何提高高龄患者侧枝血管形成的能力是一项重要的研究课题。目前临床上促血管新生基因治疗的重点是通过促进内皮细胞增殖、迁移、管状结构形成,降低内皮细胞对凋亡的敏感性而促进侧枝血管生成。第一个用于促血管的因子是家族成员及易宄稍保阎O俨《窘榈瘸晒寺⊙9苌伤叵喙氐鞍基因珹,体外研究发现其能有效促进血管内皮细胞分化,但其是否能促进缺血心肌血管再生,国内外未见相关报道。最近的研究还显示与—乃骄肽炅湎喙兀撇釧诘鹘诶夏晷脑嘈⊙管的形成中起重要作用。本研究通过构建携带基因的复制缺陷型腺病毒载体.,经体外转染鄄炱渥H拘省⒌鞍妆泶锛岸阅谄は赴拇俜只饔谩2⒔.注射至老年大鼠缺血心肌处,观察其促血管新生,增加毛细血管血流灌注,改善心功能的效果。本研究分五部分,分述如下:,构建重组粘粒载体。病毒基因组的粘粒载体┰龊筇羧〔迦敕较蛘返目寺峁鸧提取的暾⒋慷雀撸琑狿合成的尉寺⒉庑康腯获取猺第酱笱博士学位论文
旧的票缚谷薃タ寺】【结论疍—竦玫闹刈橄俨《敬慷雀摺⒍。【结论末端蛋白复合物可使重组腺病毒的制备效率提高,降低野生型腺病毒的出现枣。重组腺病毒滴度高、纯度好、毒性低。椒ā坑τ弥侍遄H炯癉制各重组腺病毒,将酶切鉴定正确的病毒克隆进一步扩增、纯化和测定滴度。同时对其使用安全性进行评价。