文档介绍：摘要华中科技大学博士学位论文以及阐明阿片作用的复杂分子机制打下了基础爿研究工作所取得的成果如下:在其中的作用:最后一部分我们研究了阿片与胞内钙信号系统的关系,第一⒂砂谟卫隒矿浓度测量的实验,首次在赴戏⑾諧一种神经递质,通过作用于胞内的各种第二信使系统,介导了药物的麻醉镇研究了膜离子通道的电学特性和各种刺激对胞内钙信号过程的影响。细胞后在细胞上发现的钙振荡机理,并建立的相应数学模型;第二部分研究了高去极化和碳は赴蟀赾宄蹋乇鹗歉瓶夂拖吡L次发现阿片的双重作用朔苄云絣】抑制性作用谕桓鱿赴系拇嬖冢⒎现阿片的相同兴奋性作用下可能存在不同的作用机制。所有的这些研究为进和:ǖ溃⒌贸龈鞲鐾ǖ赖牡缪梗缌魈匦裕被狗⑾阿片受体激动程中也存在胞外钙内流,而它可能提供了振荡长时间持续进行的动力;同的因素都会影响振荡的频率而同时对幅值影响不大,表明信息可能编码在振荡的频率中:诘玫绞笛榻峁⒘说ジ龈瓶庵鞯嫉母普竦吹氖模型,成功地模拟了实验中得到的各个结果。并揭示是细胞本身的固有特性赴贑且恢种匾5牡诙攀埂K唤龅骺亓税谌缡芫ê头⒂细胞增殖、电化学信号的传递等许多生理过程,还涉及到如老年痴呆症等神经退行性疾病以及细胞凋亡等病理发生过程。处于正常状态的细胞胞内浓度受各种因素严格调控而维持在一个相对稳定的生理浓度水平。阿片作为痛、欣愉和成瘾等作用。为了更好地了解刺激后胞内的自稳平衡机制以及阿片与胞内钙信号系统的关系,本文以—细胞株为细胞模型,利用细胞贴附式记录模式、全细胞记录模式以及显微荧光测钙等电生理技术,研究重点分为三部分,第一部分探讨类胆碱能递质束一步理解钙信号系统的工作原理、探讨钙平衡失调与神经退行性疾病的关系⒃赟甋赴希锹嫉礁髦值缪姑趴氐耐ǖ赖缌鳎∟、剂饔每梢砸种艭ǖ赖缌鳌诱导的钙振荡,并证明了以下结论:竦词怯砂诟瓶饩龆ǖ模振荡过决定了是否会发生振荡。
外钙内哆华中科技大学博士学位论文阿斡的兴奋性作用关键词:发现芴寮ざ罝单独作用即可诱导胞内蟮男朔苄宰饔茫掖⒀芯苛瞬煌碳ず蟀诟频牡骺毓蹋沂玖耍高去极化或者⒗冒⑵芴宓奶匾煨约ざ梁娃卓辜粒芯苛税⑵氚诟菩藕畔统的关系。发现:,预先用碳は赴的前提条件下,同时检测到阿片诱发出的兴奋性和抑制性作用,并证明此兴奋性作用经由胞内钙库释放,受R籊。蛋白介导;谛孪史掷氲南赴希作用主要来自外钙内流,受5鞍捉榈肌!ⅲ埽—细胞/膜片钳,膜离子通道/胞内游离钙离子浓度/钙振荡是碳ず蟀贑ρ撸钙缓冲及钙泵的作用;线粒体的作钙自稳平衡,线粒体/阿片受体/鞍祝用。Ⅱ.
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第一章绪论华中科技大学博士学位论文言§几种基本的电生理技术§,第一个发现细胞内游离钙离子在细胞中的功能,如控制。细胞通过使用信号的不同的工具包般的灵活性的,即可以在不同的时间,空间和幅度上作用,而不同的细胞、磷脂~种最主要的钙结合蛋白,胞内游离钙离子浓度綾盷。奈⑿”浠突嵋它活性的改变,形成不同的构型,从而识别不同的酶系统,引起不同的生物效应。例如一些药物可以影响隿那缀土Γ垩衾胱右部梢杂隒竞争结合佣跋炝怂园忻傅幕钚裕詈蠖加跋炝俗艿南赴вΑ一般细胞外浓度为/,正是调控心脏的收缩、卵子的受精以及细胞贴附等过程。随后几百年间,人们对它进行了一系列的研究,现有的结果证明几乎我们所做的工作都受到的调控。例如,如何运动、心脏如何跳动、大脑如何接收和储存信息等。作为胞内第二信使,在细胞内调节各种生理过程例如,在生命的开始,触发了受精过程,它也控制了细胞的发育和分化,参与调节细胞的各种生理活动,最后在细胞凋亡过程起重要作用。因为要完成所有的这些功能,信号一方面必须非常灵活,另一方面又必须受到严格的词迪终飧龇峭选择不同参数的工具包组合来完成它们的特定生理功能大多数”的效应是通过几种钙结合蛋白琧以及某些受”调节的酶或蛋白,如蛋白激酶,酶、肌动蛋白和离子通道蛋白等的介导。例如钙调蛋白,这种浓度差成为”发挥生理作用的基础,因此细胞盷;是调节各种反应的关键,这样它的定量检测就变得十分重要旁坪脱ι馨。年代和用水母发光蛋白注入藤壶的肌纤维.。籅
华中科技大学博士学位论文细胞中,第一次测定活细胞的。&入染料的方法更使它的应用受制于细胞大小,局限性很大。U馐且恢植饬縞ǘ鹊淖罴虻サ姆椒ǎ舛ǖ氖鞘导实腃浓度,除去了指示剂结合的方法对测量的干扰。但是缺点是细胞要被电极而检测到的只是电极尖周围的浓度,而不利于检测细胞的平均;,。旁坪脱ι馨。此法用于测定质膜被小分子通透而引起穿透而胞外悬液中的浓度的改变。一般用毛地黄皂苷