文档介绍：苏州大学
硕士学位论文
热休克蛋白90抑制剂DMAG对白血病细胞株HL-60的作用研究
姓名:范俊杰
申请学位级别:硕士
专业:儿科血液学
指导教师:柴忆欢
20080401
热休克蛋白抑制剂对白血病细胞株一的作用研究中文摘要目的:研究热休克蛋白滦鸵种萍装芬野坊ゼ籽趸格尔德霉素籨,园籽:;对作用后的表达量的变化,探讨的作用机制。但检测发现表达量没有明显变化。:.细胞株者:范俊杰指导老师:,并探讨与化疗药物柔红霉素方法:、透射电镜下观察形态学变化;通过ā⒘魇较赴跫觳庀赴贒虳作用下增殖情况及凋亡率的改变;。细胞应用流式细胞术及法检测鞍缀浚τ肦ḿ觳结果:.、不规则,细胞密度降低,‘电镜下超微结构出现染色质浓集、沿核膜形成收缩的新月状体等凋亡表现。,并且随着药物浓度的升高、作用时间的延长抑制率明显提高,具有浓度、时间依赖性,胧种婆ǘ..与訦赴纳ひ种凭哂行饔茫揭┫:。应用流式细胞术对赴芷诜治鱿允荆珼作用后/期细胞明显增多,谙赴嘤跎佟6訢饔煤蟮腍赴应用流式细胞术及检测,:,抑制其生长,并与行饔谩细胞凋亡柔红霉素作热休克蛋白抑制剂对臼血病细胞株淖饔醚芯
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导师签名:二夸日迄世期:翌海苏州大学学位论文独创性声明及使用授权声明学位论文独创性声明行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外,本论文不含或其它教育机构的学位证书而使用过的材料。对本文的研究作出重要贡责任。学位论文使用授权声明内容。论文的公布ǹ授权苏州大学学位办办理。本人郑重声明:所提交的学位论文是本人在导师的指导下,独立进其他个人或集体己经发表或撰写过的研究成果,也不含为获得苏州大学献的个人和集体,均已在文中以明确方式标明。本人承担本声明的法律研究生签名:苏州大学、中国科学技术信息研究所、国家图书馆、清华大学论文合作部、中国社科院文献信息情报中心有权保留本人所送交学位论文的复印件和电子文档,可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文。本人电子文档的内容和纸质论文的内容相一致。除在保密期内的保密论文外,允许论文被查阅和借阅,可以公布ǹ论文的全部或部分期:荆/
靶向治疗具有代表性的药物是分别针对材【及诤匣虻娜ǚ月吾白血病化学治疗近年来取得了很大的发展,通过化疗方案的改进,缓解率及长期生存率有了明显提高,但仍有许多患者化疗后不能达到缓解,或缓解后出现复发。另外,化疗药物具有明显的毒副作用,在杀伤肿瘤细胞的同时对正常细胞也造成明显影响,化学治疗的局限性显而易见。目前,白血病的靶向治疗成为很有希望的治疗途径。随着对白血病的发生、发展中涉及的分子遗传学及生物化学的改变有了更加深入的认识,针对这些改变中涉及的关键分子进行的靶向治疗,已成为当今国内外的研究热点,,又称分子伴侣于原核及真核生物细胞中的蛋白质。且桓龆嗷蚣易澹渲胁煌虻牟镌细胞中的表达、功能和定位都有不同。一般以分子量的差异来区分该家族成员,比如和取H刃菘说鞍自诨迥谧魑7肿影槁拢斡胛值鞍椎正常折叠以形成蛋白的正常结构,并在调节蛋白合成与降解的平衡及蛋白定位中起着重要的作用。当细胞受到环境的各种刺激时,细胞内热休克蛋白的表达增加,能快速短暂地保护细胞对抗内源性应激的进攻,增强细胞的修复功能以及提高细胞对应激的耐受程度。人类很多疾病的发生与蛋白的错误折叠有关,因此开发调控分子伴侣的药物成为一种新的思路。现有大量文献表明胫琢龅姆⑸⒎⒄姑芮邢喙亍S兄据表明,在肿瘤进展的不同阶段,肿瘤中谋泶锴榭鲆蚕嘤Ω谋洹緇】。而且肿瘤细胞比正常细胞更容易适应周围的恶劣环境,这显然与分子伴侣所起的作用密切相关。近年来的研究认为谥琢鱿赴拇婊罟讨杏蟹浅V匾5淖饔茫呛芏喟并且取得了令人瞩目的疗效。式维甲酸和伊马替尼,这类靶向治疗药物效果明显,对正常组织、细