制药工程 专业英语 新药研发过程.pptx

文档介绍：1
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1、新化合物实体的发现
2、临床前研究
3、研究新药申请（IND，即申请临床试验）
4、临床试验+临床前研究（继续）补充
5、新药申请（NDA）
6、上市及监测
6 Steps
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1、新化合物实体的发现
提取
植物：长春花——长春碱、长春新碱
太平洋红豆杉树——紫杉醇
动物：胰岛素、激素、天花疫苗
有机合成
分子设计 合成 体外活性筛选 特异性疾病动物模型筛选
分子改造
头孢菌素：从第一代发展到第四代，其抗菌范围和抗菌活性也不断扩大和增强。
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2、临床前研究
化学合成
提供足够量的化合物(药物)作为临床前试验、临床研究、小规模和大规模制剂制备，每一步必须进行质量控制和验证。
生物学特性
药理学
药物代谢
毒理学
处方前研究
物化性质
最初的处方设计
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生物学特性
目的：
判断一个化合物是否具有适当的安全性和足够的有效性，使之继续成为一个有前景的新药，必须获得有关如何吸收、在体内的整个分布、积蓄、代谢和排泄的情况以及如作用于机体的细胞、组织和器官。
范围：
普通生物学家、微生物学家、分子生物学家、生物化学家、遗传学家、药理学家、生理学家、药物动力学家、病理学家、毒理学家、统计学家等参与共同完成。
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生物学特性——药理学
评价化学物质的生物活性和确定药物作用机理。
体外细胞培养和酶系统
离体动物组织试验
整体动物试验（啮齿动物和非啮齿动物）
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生物学特性——药物代谢
ADME
方法：及时收集和分析尿液、血液和粪便样品及对动物解剖后的组织和器官。
目的：
药物从各种途径给药后的吸收程度和速度，包括一种推荐为人体给出药的途径
药物在体内的分布速度和药物滞留部位及持续的时间
药物在体内的代谢的速度、初级和次组位点及机理，以及代谢物化学性质和药理学。
药物从体内消除的比例及消除的速率和途径
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生物学特性——毒理学1
急性毒性研究——单剂量和/或多剂量短期给药。给药剂量向一定范围增加，以确定试验化合物不产生毒性的最大剂量、发生严重毒性的剂量水平及中等毒性剂量水平。
亚急性或亚慢性毒性研究——最少为2个星期给药、3个或更多剂量水平和2个物种。
慢性毒性研究——用于人体一周或以上的药物，必须要有90~180天的动物试验表明其安全性；若是用于慢性疾病治疗，必须进行一年或更长的动物试验。
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生物学特性——毒理学2
致癌性研究——当一个化合物具有足够的前景进入人体临床试验时才进行。
生殖研究——包括：抚养和交配行为、胚胎早期、早产和产后发育、多代影响和致畸性。
基因毒性或诱导研究——测定试验化合物是否引起基因突变或引起微粒体或DNA的损伤。
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处方前研究
物化性质
溶解度
分配系数
溶解速率
物理形态
稳定性
拟定最初处方
I期临床试验期间，对于口服给药，直接应用仅含活性药物无其他药用辅料的胶囊剂。II期临床试验的处方通常含少量有药用辅料。在II期临床试验期间，最终的剂型被选择和开发作III期临床使用并代表了提交FDA上市申请的处方。
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