文档介绍：生物药剂学实验(Experiment of Biopharmaceutics)
2011-2012学年(1)学期
中国药科大学
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中国药科大学
小肠吸收实验
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2
中国药科大学
【实验目的】
（1）掌握大鼠在体肠管回流的基本操作和方法；
（2）通过药物的大鼠在体肠管回流法实验，求出药物的吸收速率常数（K），半衰期（t 1/2）以及每小时吸收率等。
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仪器与药品
中国药科大学
（一）仪器
1. 微量输液器（蠕动泵）；
2. 752型紫外可见分光光度计；
3. 恒温水浴；
4. 红外灯；
5. 其它：搪瓷盘；10 mL离心管；移液管(50、5、2、 mL)，100 mL锥形瓶；烧杯(75和50 mL)；注射器(20和1 mL)；眼科剪刀；眼科镊子；普通中号镊子；小剪刀；手术刀片等。
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仪器与药品
中国药科大学
（二）试剂
1. %亚硝酸钠；
2. 1%氨基磺酸铵；
3. %津田试剂（%二盐酸萘乙二胺代替）（以上置冰箱保存）；
4. 1 N HCl；
5. 1 N NaOH；
6. 生理盐水；
7. Krebs-Ringer磷酸缓冲液(pH )：每1000 g氯化钠， g氯化钾， g氯化钙， g碳酸氢钠， g磷酸二氢钠， g氯化镁， g葡萄糖；
8. 戊巴比妥钠溶液（10 mg/mL，大鼠每100 mL麻醉）。
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仪器与药品
中国药科大学
（三）样品
1. 供试液(1 mg%SMZ)
溶媒组成同Krebs-Ringer缓冲液。称取SMZ 10 mg和酚红20 mg后，加入少量蒸馏水混悬，加入碳酸氢钠并微热使溶解（必要时滴加数滴1 N NaOH液），得甲液。另将缓冲液的其它成分用蒸馏水溶解，得乙液。将甲液缓缓加入乙液中，添加适量蒸馏水至1000 mL，即得。
2. 酚红液(20 g/mL)
溶媒组成同Krebs-Ringer缓冲液。称取酚红20 mg。加入少量蒸馏水混悬，加入碳酸氢钠并微热使溶解（必要时滴加数滴1 N NaOH液），得甲液。另将缓冲液的其它成分用蒸馏水溶解，得乙液。将甲液缓缓加入乙液中，添加适量蒸馏水至1000 mL，即得。
实验动物

大鼠，200 g左右
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实验原理
中国药科大学
消化道主要包括胃、小肠和大肠（结肠），小肠又包括十二指肠、空肠和回肠。小肠最为突出的结构特点是它具有非常巨大的上皮表面积，药物通过上皮吸收。小肠表面有环轮状粘膜皱襞和绒毛突起，绒毛上还有许多微绒毛，大大增加了有效吸收表面积。由于被动转运速度与表面积成正比，故小肠既是药物吸收的主要部位（尤其是十二指肠），又是药物主动吸收的特殊部位。
根据pH分配学说，对于以被动扩散机制吸收的药物，未解离型（分子型，非离子型）的有机弱酸和有机弱碱易吸收，离子型则难以吸收。理论上弱酸性药物从酸性溶液中（pH＜pKa）的吸收好；而碱性药物从碱性溶液中（pH＞pKa）的吸收好。尽管如此，大多数药物仍可被小肠迅速吸收，这说明有效吸收表面积是决定吸收速度的主导因素。
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实验原理
中国药科大学
在体法不损伤研究部位的淋巴和循环系统而明显优于离体法。但由于肠道能吸收或排泄水分，导致供试液体积变化，可加入不被吸收的标记物（如酚红）来分析校正小肠水转运对药物浓度的影响。
药物肠吸收实验方法
在体实验法
离体实验法
肠回流法（2～5mL/min）
单向肠灌流法（～）
肠襻法
翻转囊法
组织流通室法
分离肠系膜法
细胞模型法
徐术，刘忠良，，2009，20（16）：1266-1268.
翁榕安，.。医学综述，2009，15（2）：269-270.
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实验操作
中国药科大学
一、大鼠称重，计算给药量
二、大鼠麻醉：将实验前一夜绝食的大鼠，按40 mg/kg（ mL/100 g）戊巴比妥钠量作腹腔注射麻醉(翻正反射消失)，并背位固定于固定台上。
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实验操作
中国药科大学
三、腹部除毛：将腹部毛刮除或剪除。
四、小肠两端插管：沿腹部正中线（腹白线）切开腹部（约3～4 cm），在十二指肠上部(先找到胃)和回肠下部（先找到盲肠）各插入细玻璃管并用线扎紧，缝合切口（不