文档介绍：军医天蓄学位论文专业名称——生物样品中定量分析及临床前药代动力学与毒代动力学研究登宝——┝申请学位类别亟±煎扭佥盘堂论文提交日期圣课竖生簋三差匡太堂..鍪壁焐煸—●獂研究生姓名指导教师姓名壁箜三论文答辩日期学位授予单位和日期二六年五月分类号一论文编号,¨甶甀恼駼密级一,
摘要关键词盒禼肋辦加本文采用以蛋白沉淀法提取血桨样品,液液萃取法提取组织和排泄样品,建立了以反相高效液相色谱法测定生物样品中的浓度,生物样品的内源性物质及代谢物均不干扰样品的测定,经方法认证,各自的生物样品中线性、精密度和准确度符合生物样品测定要求。将此方法应用到临床前药代动力学和毒代动力学研究中,考察了的吸收、分布、代谢、排泄过程和血浆蛋白结合率,初步研究了的体内外代谢,推测主要代谢产物和代谢途径,并结合长期毒性试验中病理组织学研究,为的临床研究提供依据。,高效液相色谱法,临床前药代动力学,毒代动力学,吸收,分布,代谢,排泄,血浆蛋白结合,肝微粒体酶,代谢产物,病理组织学鷇鱟賓阳鄅掣;;’孕,啊甌Ⅳ甌第一军医人学硕士学位匚生物样品中糠治黾傲俅睬耙┐ρШ投敬ρа芯,猟仃猟%.虹.,琺打.;;;籶籬;;
摘要关键词盒禼肋辦加本文采用以蛋白沉淀法提取血桨样品,液液萃取法提取组织和排泄样品,建立了以反相高效液相色谱法测定生物样品中的浓度,生物样品的内源性物质及代谢物均不干扰样品的测定,经方法认证,各自的生物样品中线性、精密度和准确度符合生物样品测定要求。将此方法应用到临床前药代动力学和毒代动力学研究中,考察了的吸收、分布、代谢、排泄过程和血浆蛋白结合率,初步研究了的体内外代谢,推测主要代谢产物和代谢途径,并结合长期毒性试验中病理组织学研究,为的临床研究提供依据。,高效液相色谱法,临床前药代动力学,毒代动力学,吸收,分布,代谢,排泄,血浆蛋白结合,肝微粒体酶,代谢产物,病理组织学鷇鱟賓阳鄅掣;;’孕,啊甌Ⅳ甌第一军医人学硕士学位匚生物样品中糠治黾傲俅睬耙┐ρШ投敬ρа芯,猟仃猟%.虹.,琺打.;;;籶籬;;
锄张物雕学位论文作者签名:霸、乡学位论文作毒签名:颈、乡签字日期:U寄昝/日独创性声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作。除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中学位论文使用授权书声明定,有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。本人承担本声明的法律责任。本人完全了解第二军医大学有关保留、使用学位论文的规盘,允许论文被查阅和借阅。本人授权第二军医大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。C艿难位论文在解密后适用本授权书签字日期:眀年屡签字日期:菖阺月引日日、
中文摘要担×、班曲室模型法估算的大鼠单剂量口服给药原料药、啦黾亮料药、眺黾亮孔楹蟠锓迨奔淇凇!.±.±.±;甲基】,秽邕蛲槎为内标的反相高效液相色谱分离一荧光光谱检测体内为首次合成的新的胰岛素增敏剂,药理实验证明其有很强的抗糖尿病活性作用,目前正申报一类新药。本文的工作旨在对其临床前药代动力学和毒代动力学作一整体评价,以支持人体药代动力学研究并为临床用药提供参考依据。一、生物样品中分析方法的建立本文分别采用蛋白沉淀法处理血浆样品和液液萃取法处理组织和排泄样品两种生物样品预处理,】亚分析方法。色谱分离条件为:色谱柱:腈、水及用来调节值的磷酸二氢钠.,流速/挥饧し⒉ǔの,荧外发射波长为℃。采用本文建立的生物样品预处理方法和反相高效液相色谱法分离测定生物样品中的含量,生物样品预处理方法回收率高,色谱分离选择性好。本法的准确度、精密度、灵敏度、专属性和定量线性范围均达到体内药物分析的要求。该方法成功用于的临床前药代动力学和毒代动力学研究。二、在动物体内的药代动力学研究后于不同时间点取血,用上述建立的法测定血浆中的浓度,根据所得的血浆药物浓度一时间曲线,采用非房室模型推算药物动力学参数。结果表明,大鼠单剂量口服给药原料药后体内血药浓度消除较慢,个体差异较大。经非房组后达峰时间。搋.;达峰浓度。直鹞.../。药时曲线末端相消除半衰期薹直鹞、..·痬珹与给药剂量基本呈正相关,⒔】当雀袢诜㎝一弦┖筇迥谘R┡ǘ认下鎏差异较大。经非房室模型法估算的醭赡辍⒔】当雀袢ゼ亮靠诜㎝·达峰浓度。。±、±、±¨∥。药时曲线末端相消除半衰期曲分别为..、..、.±。三个剂量组的~直鹞.±.痬珹与给药剂量基本呈正相关,相关第二军医大学碗