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多奈哌齐治疗Alzheimer's病有效血药浓度及影响因素 (1).pdf

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多奈哌齐治疗Alzheimer's病有效血药浓度及影响因素 (1).pdf

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文档介绍

文档介绍:万方数据
凼觥多奈哌齐治疗痵病有效血药浓度及影响因素,皤一腎%凡一鱰琫£.上’鼍#瑃,闝厂、,,,曰印阯李倩,祝东林,马文颖,汤凡宇,石静萍【关键词】‰西魑悖簟#蛘珻危護高效、高度特异地和乙酰胆碱酯酶结合,从而抑制乙酰胆碱的监压煎丝疸堂苤查生笙丝鲞箜【摘要】多奈哌齐侵瘟魄嶂卸華’囊幌哂靡行У囊┪锱ǘ仁翘岣叽竽皮质乙酰胆碱含量、改善认知的关键。瘟魄嶂卸華颊叩牧菩Ш脱R┡ǘ让芮邢喙兀萍黾亮肯拢药剂量越高,效果越显著。影响多奈哌齐血药浓度及治疗效果的因素主要包括载脂蛋白⒏我┟竎肝药酶⒛炅洹⒋萍に厥芴濉⒏喂δ堋⑸龉δ堋⒍匝趸浮⒍□5ḿ铛ッ浮⒁阴5ḿ钍芴逖腔把R┡ǘ检测手段等。本文就血药浓度的监测及影响因素的研究进展进行探讨,以期为临床合理、精准及个体化用药提供参考。多奈哌齐;痵病;血药浓度【中图分类号】.【文献标识码】【文章编号】—一一琎诳祝畓鷝££鬿吧蓐,曙廊與痵病是最常见的老年期认知障碍疾病类型,胆碱能损伤学说是认知损害的病理机制⋯。多奈哌齐悄壳爸瘟艫囊幌哂靡饕Mü种埔阴5ḿ酯酶引起的乙酰胆碱水解增加受体结合部位的乙酰胆碱含量,达到改善认知的作用。虽然患者对瘟频姆从率差异高达%~%,但R┡ǘ热匀皇欠┗颊叩重要监测指标,浓度过低或过高都将降低牧菩R┡ǘ雀鎏宀钜旌投嘀忠蛩叵喙兀R┡ǘ鹊募嗖饧影响因素的研究将为临床合理、精准及个体化用药提供参考,故本文将针对挠行аR┡ǘ燃坝跋煲蛩亟凶凼觥囊┐ρ氐且恢至膺拎ぱ苌铮糁苄砸┪铮赾中水解,生物利用度高达%∞⋯。诜~蟠锓浓度,半衰期约周达稳态血药浓度¨R幌罟赜ǘ鹊南喙匮芯縫允荆蟮钠均血浆药物浓度和服药蟮呐ǘ认嗖畈淮螅ǚ后的ǘ萚.∥陡哂诜的浓度.±蝝。卸嘀值鞍自靥宀斡胍物运输,因此服药后煽焖偻腹R荒云琳戏植嫉礁髂区。脑内ǘ仁茄=~叮阅谖榷ㄓ行У囊物浓度是提高大脑皮质乙酰胆碱含量、改善认知的关键诟卧嘀斜幌赴谻晃8髦产物,主要活性产物为谎跻蝗ゼ谆鵇¨主要通过肾脏排泄几┘亮康ィㄔ图按徊一啃Ч叵稳态血药浓度具有稳定的药效学活性。在一项为期周的对照研究¨校肈芎笃骄R┡ǘ任±∥,而服用芎笃骄R┡ǘ为±∥。不同浓度郧嶂卸華行В耐受性较好,但服用高浓度幕颊弑硐殖龈玫挠Υ鹦果。在另一项临床研究∞校芎蠡颊咂骄血药浓度为蝝芎蠡颊咂骄R浓度为蝝砻鱀的血药浓度与治疗范围内的给药剂量成线性关系。此项研究还指出,高浓度訟颊临床认知的改善以及对胆碱酯酶的抑制更为显著。此外,难R┡ǘ扔胍阴5ḿ铛ッ傅囊种坡室渤收喙兀胧有效效应室靶浓度ヒ阴5ḿ铛ッ富钚员灰种婆ǘ为5盌血药浓度达到蝞时,即可达到痵作者单位:南京医科大学附属脑科医院神经内科通信作者:石静萍虲蝝··:卜【甌,.琧琧,,瑃.“..產
万方数据
度也显著高于瞒/术蚦印鳎携带者。现,甜非携带者较却现,却。蛐陀隓血药浓度或临床疗效元显著相关性,提示却基因型和R┡ǘ燃傲菩薰亍K淙籄有种㈣。现有的研究资料口”认为,尸幕蚨印和%/⑶腋軨蛐秃土俅擦菩У难芯看ㄔ虮硎荆珻药浓度和基因多态性进行研究发现,关性。但有研究旧发现,当把和却整合到生物化为弱代谢型。因此推测,基因多态性和却基因药浓度及临床疗效。综上,且恢盅:焖氐鞍祝哂卸嘀忠糯ū硇停傻贾赂叽乙酰胆碱酯酶的抑制平台ァ,从而产生更好的临床疗效‘。研究¨允荆珼给药后,患者的评分和长谷川痴呆评定量表—评分即有改善。基于此结果,有学者¨““ㄒ榻獶的血浆药物浓度