文档介绍：多奈哌齐治疗阿尔茨海默病
作者：许丽辉作者单位：273100山东省曲阜市人民医院
【摘要】多奈哌齐是第2代可逆性的乙酰胆碱酯酶抑制剂。与第1
代治疗阿尔茨海默病的药物他克林相比，多奈哌齐对中枢胆碱酯酶有更高的挑选性和专属性，改善多奈哌齐治疗阿尔茨海默病
作者：许丽辉作者单位：273100山东省曲阜市人民医院
【摘要】多奈哌齐是第2代可逆性的乙酰胆碱酯酶抑制剂。与第1
代治疗阿尔茨海默病的药物他克林相比，多奈哌齐对中枢胆碱酯酶有更高的挑选性和专属性，改善轻至中度阿尔茨海默病病人的认识功底和临床综合功能，不良反映少。
【关键词】多奈哌齐阿尔采末病胆碱酯酶抑制剂
多奈哌齐（donepezil）是用于治疗阿尔茨海默病（Alzheimer disease, AD）的第2个药物。现有的治疗方式不能治愈及预防AD的产生，固然无数药物包罗抗精神病药；抗烦闷药等曾用于治疗AD [1〜3],但最有长途的药物是胆碱酯酶抑制剂。多奈哌齐临床疗效与治疗AD的第1个药物他克林（tacrine）相似，但它具有剂量小、毒性低和价钱方面的利益，是以多奈哌齐是治疗轻度至中度AD的有效药物。AD是引起老年人原发性痴呆的最常见脑部疾病，AD的产生率随着年纪的增加成指数性增添[4]。
化学结构和性质
多奈哌齐的化学式为（土）Z, 3-双基-5, 6-双甲氧基-2-1 [1-（苯 ***）-4哌嚏基]TH-前-1-***盐酸盐，分子量415. 96,多奈哌齐是白色粉状晶体；易溶于***仿，溶于水和冰醋酸，微溶于乙醇和乙月青，几乎不溶于乙酸乙酯和n-乙烷。
药理学
多奈哌齐对中枢神经元乙酰胆碱酯酶（AChE）有特异性，通过可逆性抑制AChE引起的乙酰胆碱（AChE）水解而增添AChE的浓度，因而增添了胆碱作用，施展其治疗结果。AChE是神经网中的重要递质，此网记忆产生和信息处理的主要区域一一海马区、脑皮质和杏仁体与基底前脑区相联系，但是没有证据表明多奈哌齐能改变AD的自然病程。
药物动力学
多奈哌齐吸收良好，口服给药的相对生物操纵度是100% [5] o多奈哌齐约96%与人血浆蛋白联合，主要与清蛋白联合（约75%）,经尿排泄并代谢成4个主要代谢产物，已知2种有活性。多奈哌剂由CYP-450同工酶的 CYP2D6和CY3Y4代谢并与葡萄糖扩醛酸联合。用14C标记的多哌齐做康健志
愿者试验，表现母体化合物和它的一种化谢物可在体内停留10天以上。
食物不影响吸收速率、程度，给药时间（清晨和晚上）不受影响。多奈哌齐的消除时间约70小时，平均表现血液排除率（C1F）为0. 13L（小时・kg）,多次给药后，血浆的蓄积达4〜7倍，15天达稳态，稳态分布容积为12Lkgo
临床应用
用3种随机、双盲、抚慰剂对照的临床试验评价多奈哌齐治疗AD的疗效。①病情转变与送护的临床面询印象量表（CIBIC Phus）评价多奈哌齐的综合临床结果：包罗日常生活的一样方面、认知功底、行为和运动功底 4个方面。CIBICPhus有7个明白等级，1分示意"显明改善"，4分示意 “无转变”，7分示意“显明转变”。②精神状态简易速成度表（MMSE）
和Boxes衡量法的临床痴呆评分总机表（CDR-SB）。MMSE是对认知表现（如定位、记忆、注重力