文档介绍：第十四章染色体畸变引起的疾病
染色体数目或结构异常引起的疾病称为染色体病(chromosomal disorder)。这类疾病的实质是染色体上的基因或基因群的增减或变位影响了众多基因的表达和作用,严重地破坏了基因的平衡状态,因而妨碍了人体相关器官的分化发育,造成机体形态和功能的异常。严重者在胚胎早期夭折并引起自发流产,故染色体异常易见于自发流产胎儿。少数即使能存活到出生,也往往表现有生长、智力或性发育异常和先天性多发畸形。因此,染色体病对人类危害甚大,且又无治疗良策,目前主要通过遗传咨询和产前诊断予以预防。染色体病表型的轻重程度主要取决于染色体上所累及基因的数量和功能。
染色体病按染色体种类和表型可分为三种:常染色体病、性染色体病和染色体异常的携带者。染色体病在临床上和遗传上一般有如下特点:①染色体病患者均有先天性多发畸形(包括特殊面容)、生长、智力或性发育落后、特殊肤纹;②绝大多数染色体病患者呈散发性,即双亲染色体正常,畸变染色体来自双亲生殖细胞或受精卵早期卵裂新发生的染色体畸变,这类患者往往无家族史;③少数染色体结构畸变的患者是由表型正常的双亲遗传而得,其双亲之一为平衡的染色体结构重排携带者,可将畸变的染色体遗传给子代,引起子代的染色体不平衡而致病,这类患者常伴有家族史。
第一节染色体病发病概况
一、染色体病的发生率
染色体异常常见于自发流产胎儿、高龄孕妇的胎儿、先天畸形或发育异常患者、不育或流产夫妇。综合已报道资料,各类染色体畸变的频率如表14-1。其中以染色体数目异常为主,特别是非整倍体中的三体型。
表14-1 染色体异常发生率
怀孕3个月以内流产
母龄>35岁的胎儿
活产儿
异常核型(总)
数目异常
结构异常平衡
结构异常不平衡
50%
96%
—
4%
2%
85%
10%
5%
%
60%
30%
10%
(一)新生儿染色体异常发生率
‰~‰,%,综合普查结果列于表14-2,以数目异常为多。常见的常染色体数目异常有3种:21三体、18三体及13三体;常见的性染色体数目异常有:45,X、47,XXX、47,XXY和47,XYY。常染色体非整倍体及不平衡的染色体结构重排患者在新生儿期即有明显或严重的临床表现,所以出生时一般容易检出、诊断。但性染色体非整倍体中,除45,X外,XXX、XXY和XYY三体患者在出生和年幼时大多无明显异常,要到青春期因第二性征发育障碍才会就诊。对平衡的染色体结构重排携带者,若无家族史,则要到成年后因不育或流产时才会被检出,否则不易被发现。
表14-2 56952例新生儿染色体异常发生率
染色体异常类型
异常数
近似发病率
性染色体异常
37779例男性
98
1/385(男)
47,XXY
35
1/1080
47,XYY
35
1/1080
其它
28
1/1350
19173例女性
29
1/660(女)
45,X
2
1/9600
47,XXX
20
1/960
其它
7
1/2740
常染色体异常
56952例
82
1/695
21三体
71
1/800
18三体
7
1/8140
13三体
3
1/19000
三倍体
1
1/57000
结构异常
144
1/395
平衡的罗氏易位
51
1/1120
其它平衡易位
59
1/965
不平衡易位
34
1/1675
总计
353
1/160
(二)自发流产胎儿
自发流产胎儿中约有一半为染色体异常所致,其各类染色体异常的频率与活产新生儿不同(表14-2、14-3、14-4)。自发流产胎儿中三倍体和四倍体占20%,并不少见;但在新生儿中极其罕见,5万余例新生儿中仅见1例三倍体,未见四倍体。流产胎儿中以45,X最为常见,约占18%~20%,%;其它性染色体异常(三体型)在新生儿中相当常见,16三体在流产胎儿中最常见,但尚未见于新生儿中。
表14-3 自发流产胎儿染色体异常发生率
类型
近似%
非整倍体
45,X
20
常染色体单体
<1
常染色体三体(总计)
52
16三体
16
18三体
3
21三体
5
22三体
5
其它三体
23
三倍体
16
四倍体
6
结构重排
4
表14-4 10000例怀孕胎儿的染色体结果
类型
怀孕胎儿数
自发流产
活产儿
数目
%
总计
10000
1500
15
8500
正常染色体
9200
750
8