免疫调节.ppt

文档介绍：免疫调节
一、分子水平的免疫调节
二、细胞水平的免疫调节
三、整体和群体水平的免疫调节
1、免疫细胞激活信号转导中的反馈调节
一、分子水平的免疫调节
蛋白质的磷酸化和脱磷酸化
蛋白酪氨酸激酶(PTK)—激活信号转导的启动和上游阶段
蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)—脱磷酸化,负调节作用
2、抑制性受体表达两类功能相反的受体

1. 激活性受体 ITAM (immunoreceptor tyrosine-based activation motif) 基本结构:YxxL/V
2. 抑制性受体 ITIM (immunoreciptor tyrosine-based inhibitory motif) 基本结构:I/Vx YxxL
抑制性受体要发挥负向调节作用,需和激活性受体同时被交联
激活性受体和抑制性受体的免疫调节作用
: CTLA-4和PD-1
活化的T细胞表达,胞内段带有ITIM;
应用CTLA4-Ig融合蛋白和抗CTLA-4抗体,能抑制或增强特异性T细胞活性;
应用:抗肿瘤、器官移植、自身免疫病
: FcgRII-B
g链的胞内段带有ITIM,自身免疫病发病机制有关
3、各种免疫细胞抑制性受体及其临床意义
3. 杀伤细胞(NK,CTL): KIR和CD94/NKG2A
I型:杀伤细胞抑制性受体KIR,配体:HLA-I,HLA-G
II型:C型凝集素受体CD94/NKG2A:识别HLA-E提呈的非经典I类分子前导序列中一结构保守的九肽;受体胞内段带有ITIM;
应用:生理性,保护胎儿在分娩前不被母体排斥;病理性,过度激活,不能杀伤病毒感染细胞,逃脱免疫监视。
4. 肥大细胞:FcgRII-B
与肥大细胞激活性受体FceRI交联,发挥负向调节作用
免疫细胞的激活性受体和抑制性受体分子
免疫细胞激活性受体抑制性受体
B细胞  BCR FcgRII-B
T细胞 TCR,CD28 CTLA-4, PD-1
NK细胞 CD16 KIR, CD94/NKG2A
肥大细胞 FceRI FcgRII-B, gp49B1
1、T细胞亚群及其相互作用
2、独特型网络和免疫调节
3、凋亡对免疫应答的负反馈调节
二、细胞水平的免疫调节