文档介绍：.
阿司匹林的合成、制剂的制备、药理作用
及鉴别、含量测定
第一部分阿司匹林的合成
【目的】 1. 熟悉酚羟基酰化反应的原理，掌握阿司匹林的制备方法。
掌握抽滤装置的安装和操作，并学会利用重结晶纯化固体有机
物。
【原理】
COOH
H
+
COOH
+ (CH 3 CO) 2O
+ CH 3COOH
OH
OCCH3
水杨酸
乙
浓
O
酸
酐
硫
乙酰水杨酸
酸
80-85℃
【仪器和药品】
仪器：电磁搅拌器，温度计 , 搅拌子，三口烧瓶，单口圆底烧瓶，锥形瓶，球形冷凝管，直形冷凝管，酒精灯，石棉网，橡皮管，电子天平，胶头滴管，铁架台，量筒，玻璃棒，移液管，烧杯，布氏漏斗，真空泵，滤纸，吸虑瓶，烘箱，熔点仪， T 形连接管等。
药品：水杨酸，乙酸酐， 98%浓硫酸，饱和碳酸氢钠溶液，浓盐酸，***，石油醚，蒸馏水，冰块， 1%FeCl3等。
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【内容】
新蒸乙酸酐：量取乙酸酐 60mL放入 100mL的圆底烧瓶中进行普通蒸馏，收取 137 —140℃的馏分备用。
加料：在 250mL三口瓶中加入 () 水杨酸、 48mL（ )
新蒸乙酸酐和 56 滴浓硫酸（约）。
酰化反应：振摇三口瓶使水杨酸全部溶解（如不溶解则需补加乙酸酐和浓
硫酸）。安装回流装置，在磁力搅拌器中加热控制温度在 80—85℃，同时保持低速匀速搅拌，反应 20min 后用 1%FeCl3检查，当反应液不再呈现紫色时停止反应。反应液稍冷却（ 50℃以下）后均分成几份倒入各烧杯中，先用 100ml 冰水水解过量的乙酸酐，冷却至室温后，即有乙酰水杨酸结晶析出 ( 若不结晶，可用玻璃棒摩擦瓶壁 ) 。然后再加入 400mL冰水，将混合物继续在冰水浴中冷却使结晶完全。抽滤，结晶用少量冷蒸馏水洗涤 3 次，抽干后将粗产物转移至表面皿上，自然晾干得粗产品，称量。
重结晶：将粗产品转移至 500mL烧杯中，搅拌下加入 400mL饱和碳酸氢钠溶液，直至无二氧化碳气泡产生，抽滤，用少量水冲洗漏斗，合并滤液（弃去滤
渣）并倒入预先盛有将 80mL浓盐酸和 160mL水配成的溶液的烧杯中，搅拌均匀，使溶液 PH呈弱酸性，即有乙酰水杨酸沉淀析出。将烧杯置于冰水浴中冷却，使
结晶完全。抽滤，用冷蒸馏水洗涤 2—3 次，抽干后，将结晶移至表面皿上，自然风干，称重。
粗品精制：将阿司匹林粗品转入 250ml 三口瓶中按 1g 粗品加入 5ml *** , 在 25 ℃磁力搅拌器中溶解，抽滤去除不溶杂质。然后在滤液中加入等量的石油
醚并过量 10ml。（利用***、石油醚能互溶，***不仅溶解石油醚而且能溶解水杨酸和阿司匹林但石油醚只溶解***和水杨酸不溶解阿司匹林的原理将阿司
匹林晶体析出）。乙酰水杨酸晶体开始析出后立即将锥形瓶放入冰水浴中，直至
阿司匹林晶体全部析出。抽滤得到的滤渣放入烘箱中于 60℃下干燥 2 小时得阿司匹林原料药纯产品，白色针状结晶，并称重计算收率。
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【注意事项】反应物冷却后，固体产物立即析出，黏在瓶壁不易处理，故需趁热在搅动下倒入冷水中过量的醋酐及未作用的对氨基酚。
【思考题】
（1）加入亚硫酸氢钠的目的？
（2）对氨基酚的特殊杂质是何物，是如何产生的？有水杨酸与氨基酚自身缩合物。水杨酸是一个官能团化合物（酚酰基与羧基），会发生两种酯化反应，其中一种就是自身缩合反应，形成聚合物，另外一种是酰化反应不完全而存在的水杨酸。
（3）为什么在加料的过程中要加入浓硫酸？是为了催化反应。水杨酸分子
内存在氢键，阻碍酚羟基的酰化反应加入反应至 150 至 160 ℃才能进行，加入少
量硫酸后，破坏氢键的作用，反应温度降低至 80℃左右。从而减少副产物水杨酸。且温度过高，乙酰水杨酸易分解。
（4）酰化反应中仪器为什么要干燥？不干燥有何影响？没有干燥时，会导致醋酐水解成醋酸，从而影响得率。
第二部分：药物制剂