文档介绍：阿司匹林的合成、制剂的制备、药理作用及鉴别、含量测定第一部分阿司匹林的合成【目的】 ,掌握阿司匹林的制备方法。 ,并学会利用重结晶纯化固体有机物。【原理】【仪器和药品】仪器:电磁搅拌器,温度计,搅拌子,三口烧瓶,单口圆底烧瓶,锥形瓶, 球形冷凝管,直形冷凝管,酒精灯,石棉网,橡皮管,电子天平,胶头滴管,铁架台,量筒,玻璃棒,移液管,烧杯,布氏漏斗,真空泵,滤纸,吸虑瓶,烘箱, 熔点仪, T形连接管等。药品:水杨酸,乙酸酐, 98% 浓硫酸,饱和碳酸氢钠溶液,浓盐酸,***, 石油醚,蒸馏水,冰块, 1%FeCl3 等。浓硫酸水杨酸 COOHOH COOHO (CH 3CO) 2O H +CH 3O CH 3COOH + C+ 80-85 ℃乙酸酐乙酰水杨酸【内容】 1. 新蒸乙酸酐: 量取乙酸酐 60mL 放入 100mL 的圆底烧瓶中进行普通蒸馏, 收取 137 —140 ℃的馏分备用。 :在250mL 三口瓶中加入 () 水杨酸、48mL () 新蒸乙酸酐和 56滴浓硫酸(约 )。 3. 酰化反应:振摇三口瓶使水杨酸全部溶解(如不溶解则需补加乙酸酐和浓硫酸)。安装回流装置,在磁力搅拌器中加热控制温度在 80—85℃,同时保持低速匀速搅拌,反应 20min 后用 1%FeCl3 检查,当反应液不再呈现紫色时停止反应。反应液稍冷却(50℃以下)后均分成几份倒入各烧杯中,先用 100ml 冰水水解过量的乙酸酐,冷却至室温后,即有乙酰水杨酸结晶析出(若不结晶,可用玻璃棒摩擦瓶壁)。然后再加入 400mL 冰水,将混合物继续在冰水浴中冷却使结晶完全。抽滤,结晶用少量冷蒸馏水洗涤 3次,抽干后将粗产物转移至表面皿上, 自然晾干得粗产品,称量。 4. 重结晶:将粗产品转移至 500mL 烧杯中,搅拌下加入 400mL 饱和碳酸氢钠溶液,直至无二氧化碳气泡产生,抽滤,用少量水冲洗漏斗,合并滤液(弃去滤渣)并倒入预先盛有将 80mL 浓盐酸和 160mL 水配成的溶液的烧杯中,搅拌均匀, 使溶液 PH呈弱酸性,即有乙酰水杨酸沉淀析出。将烧杯置于冰水浴中冷却,使结晶完全。抽滤,用冷蒸馏水洗涤 2—3次,抽干后,将结晶移至表面皿上,自然风干,称重。 5. 粗品精制:将阿司匹林粗品转入 250ml 三口瓶中按 1g粗品加入 5ml ***, 在25℃磁力搅拌器中溶解,抽滤去除不溶杂质。然后在滤液中加入等量的石油醚并过量 10ml 。(利用***、石油醚能互溶,***不仅溶解石油醚而且能溶解水杨酸和阿司匹林但石油醚只溶解***和水杨酸不溶解阿司匹林的原理将阿司匹林晶体析出)。乙酰水杨酸晶体开始析出后立即将锥形瓶放入冰水浴中,直至阿司匹林晶体全部析出。抽滤得到的滤渣放入烘箱中于 60℃下干燥 2小时得阿司匹林原料药纯产品,白色针状结晶,并称重计算收率。【注意事项】反应物冷却后,固体产物立即析出,黏在瓶壁不易处理,故需趁热在搅动下倒入冷水中过量的醋酐及未作用的对氨基酚。【思考题】(1)加入亚硫酸氢钠的目的? (2) 对氨基酚的特殊杂质是何物,是如何产生的?有水杨酸与氨基酚自身缩合物。水杨酸是一个官能团化合物(酚酰基与羧基),会发生两种酯化反应, 其中一种就是自身缩合反应,形成聚合物,另外一种是酰化反应不完全而存在的水杨酸。(3) 为什么在加料的过程中要加入浓硫酸?是为了催化反应。水杨酸分子内存在氢键,阻碍酚羟基的酰化反应加入反应至 150 至160 ℃才能进行,加入少量硫酸后,破坏氢键的作用,反应温度降低至 80℃左右。从而减少副产物水杨酸。且温度过高,乙酰水杨酸易分解。(4) 酰化反应中仪器为什么要干燥?不干燥有何影响?没有干燥时,会导致醋酐水解成醋酸,从而影响得率。第二部分:药物制剂小剂量阿司匹林可以防止脑血栓形成。但是阿司匹林口服能刺激胃粘膜,引起上腹不适,恶心,呕吐等不良反应的发生。制成肠溶衣片,可减少对胃刺激性, 降低不良反应。(1).阿司匹林肠溶片芯的制备 1. 【处方】名称(500 片)投料量( g)处方分析阿司匹林主药淀粉稀释剂、崩解剂微晶纤维素粘合剂、黏合剂羧***纤维素钠黏合剂酒石酸(枸橼酸) 稳定剂 2%HPMC 醇水溶液 QS溶剂、黏合剂 4%滑石粉 QS润滑剂 (80目)与淀粉、微晶纤维素、羧***纤维素钠用 40目不锈钢筛混合均匀。加入预先配好的 2%HPMC 醇水溶液(内含酒石酸或枸橼酸)制成软材,通过 18目不锈钢筛或尼龙筛制粒,湿颗粒于 50~60 ℃烘箱干燥 1~2 小时,干颗粒过 18目筛整粒,加入滑石粉充分混匀后压片(用浅凹冲