文档介绍：阿司匹林的合成、制剂的制备、药理作用及鉴别、含量测定第一部分阿司匹林的合成【目的】 ,掌握阿司匹林的制备方法。 ,并学会利用重结晶纯化固体有机物。【原理】【仪器和药品】仪器:电磁搅拌器,温度计,搅拌子,三口烧瓶,单口圆底烧瓶,锥形瓶, 球形冷凝管,直形冷凝管,酒精灯,石棉网,橡皮管,电子天平,胶头滴管,铁架台,量筒,玻璃棒,移液管,烧杯,布氏漏斗,真空泵,滤纸,吸虑瓶,烘箱, 熔点仪, T形连接管等。药品:水杨酸,乙酸酐, 98% 浓硫酸,饱和碳酸氢钠溶液,浓盐酸,乙醚, 石油醚,蒸馏水,冰块, 1%FeCl3 等。浓硫酸水杨酸 COOHOH COOHO (CH 3CO) 2O H +CH 3O CH 3COOH + C+ 80-85 ℃乙酸酐乙酰水杨酸【内容】 1. 新蒸乙酸酐: 量取乙酸酐 60mL 放入 100mL 的圆底烧瓶中进行普通蒸馏, 收取 137 —140 ℃的馏分备用。 :在250mL 三口瓶中加入 () 水杨酸、48mL () 新蒸乙酸酐和 56滴浓硫酸(约 )。 3. 酰化反应:振摇三口瓶使水杨酸全部溶解(如不溶解则需补加乙酸酐和浓硫酸)。安装回流装置,在磁力搅拌器中加热控制温度在 80—85℃,同时保持低速匀速搅拌,反应 20min 后用 1%FeCl3 检查,当反应液不再呈现紫色时停止反应。反应液稍冷却(50℃以下)后均分成几份倒入各烧杯中,先用 100ml 冰水水解过量的乙酸酐,冷却至室温后,即有乙酰水杨酸结晶析出(若不结晶,可用玻璃棒摩擦瓶壁)。然后再加入 400mL 冰水,将混合物继续在冰水浴中冷却使结晶完全。抽滤,结晶用少量冷蒸馏水洗涤 3次,抽干后将粗产物转移至表面皿上, 自然晾干得粗产品,称量。 4. 重结晶:将粗产品转移至 500mL 烧杯中,搅拌下加入 400mL 饱和碳酸氢钠溶液,直至无二氧化碳气泡产生,抽滤,用少量水冲洗漏斗,合并滤液(弃去滤渣)并倒入预先盛有将 80mL 浓盐酸和 160mL 水配成的溶液的烧杯中,搅拌均匀, 使溶液 PH呈弱酸性,即有乙酰水杨酸沉淀析出。将烧杯置于冰水浴中冷却,使结晶完全。抽滤,用冷蒸馏水洗涤 2—3次,抽干后,将结晶移至表面皿上,自然风干,称重。 5. 粗品精制:将阿司匹林粗品转入 250ml 三口瓶中按 1g粗品加入 5ml 乙醚, 在25℃磁力搅拌器中溶解,抽滤去除不溶杂质。然后在滤液中加入等量的石油醚并过量 10ml 。(利用乙醚、石油醚能互溶,乙醚不仅溶解石油醚而且能溶解水杨酸和阿司匹林但石油醚只溶解乙醚和水杨酸不溶解阿司匹林的原理将阿司匹林晶体析出)。乙酰水杨酸晶体开始析出后立即将锥形瓶放入冰水浴中,直至阿司匹林晶体全部析出。抽滤得到的滤渣放入烘箱中于 60℃下干燥 2小时得阿司匹林原料药纯产品,白色针状结晶,并称重计算收率。【注意事项】反应物冷却后,固体产物立即析出,黏在瓶壁不易处理,故需趁热在搅动下倒入冷水中过量的醋酐及未作用的对氨基酚。【思考题】(1)加入亚硫酸氢钠的目的? (2) 对氨基酚的特殊杂质是何物,是如何产生的?有水杨酸与氨基酚自身缩合物。水杨酸是一个官能团化合物(酚酰基与羧基),会发生两种酯化反应, 其中一种就是自身缩合反应,形成聚合物,另外一种是酰化反应不完全而存在的水杨酸。(3) 为什么在加料的过程中要加入浓硫酸?是为了催化反应。水杨酸分子内存在氢键,阻碍酚羟基的酰化反应加入反应至 150 至160 ℃才能进行,加入少量硫酸后,破坏氢键的作用,反应温度降低至 80℃左右。从而减少副产物水杨酸。且温度过高,乙酰水杨酸易分解。(4) 酰化反应中仪器为什么要干燥?不干燥有何影响?没有干燥时,会导致醋酐水解成醋酸,从而影响得率。第二部分:药物制剂小剂量阿司匹林可以防止脑血栓形成。但是阿司匹林口服能刺激胃粘膜,引起上腹不适,恶心,呕吐等不良反应的发生。制成肠溶衣片,可减少对胃刺激性, 降低不良反应。(1).阿司匹林肠溶片芯的制备 1. 【处方】名称(500 片)投料量( g)处方分析阿司匹林主药淀粉稀释剂、崩解剂微晶纤维素粘合剂、黏合剂羧甲基纤维素钠黏合剂酒石酸(枸橼酸) 稳定剂 2%HPMC 醇水溶液 QS溶剂、黏合剂 4%滑石粉 QS润滑剂 (80目)与淀粉、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠用 40目不锈钢筛混合均匀。加入预先配好的 2%HPMC 醇水溶液(内含酒石酸或枸橼酸)制成软材,通过 18目不锈钢筛或尼龙筛制粒,湿颗粒于 50~60 ℃烘箱干燥 1~2 小时,干颗粒过 18目筛整粒,加入滑石粉充分混匀后压片(用浅凹冲