文档介绍：替吉奥胶囊知识讲座
胃癌: ECF,DCF,5-FU/LV, 5-FU+CDDP
结直肠癌: FOLFOX,FOLFIRI,5-FU/LV
胰腺癌: GEM+5-FU, 5-FU/LV+L-OHP
头颈部肿瘤: 5FU/羟基脲, 5-FU/卡铂+CDDP
乳腺癌: FAC/CAF,FEC/CEF
……
***尿嘧啶应用现实状况
半个多世纪的实践应用奠定了5-FU
在恶性肿瘤治疗上的基础用药地位
5-FU 作用机制
抗肿瘤活性
胃肠道毒性
骨髓毒性
神经毒性
心脏毒性
手足综合征
肿瘤
胃肠道
骨髓
DPD
5-FU
F-β-Ala
肝脏(90%)
FdUMP
10%
OPRT
DPD=二氢吡啶脱氢酶,是5-FU分解代谢起始酶和限速酶, 广泛存在于多种实体组织中
肿瘤组织中 DPD: 在肿瘤中对5-FU进行代谢
降低肿瘤对5-FU 敏感性
---5-FU对DPD高表示肿瘤（如肺癌）效果不佳原因
DPD是限制5-FU疗效关键!
DPD与5-FU疗效关系
肝脏组织中 DPD:将90% 5-FU代谢成为F-β-Ala
5-FU半衰期短 , 血药浓度低
---需要长久静脉滴注维持有效浓度原因
产生一系列毒性
---发生HFS等不良反应原因
***尿嘧啶类药品发展现实状况
替加***（FT）
5-FU 前药, 口服后在肝脏中P450酶作用下生成5-FU而发挥作用
优福定（UFT）
在替加*** 基础上增加尿嘧啶,一定程度上抑制5-FU 代谢酶, 降低5-FU 代谢, 但代谢酶抑制作用较弱
卡培她滨
5-FU 前药, 在肿瘤组织内经TP酶代谢成为5-FU而发挥作用, 对5-FU 代谢酶没有影响
均在体内转化为5-FU起作用
盛大上市!
增效减毒更佳组合
替吉奥胶囊组成
强效DPD酶抑制剂
OPRT抑制剂
吉美嘧啶
奥替拉西钾
替加***
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5-FU的前药
吉美嘧啶
强效: 吡啶类衍生物, 抑制DPD活性较嘧啶类衍生物（如尿嘧啶）增强200倍
竞争性抑制: 确保其良好安全性
强效且竞争性抑制DPD对5-FU 分解, 提升血中和肿瘤组织中5-FU 有效浓度和作用时间, 并增加肿瘤组织对5-FU 敏感性
强效且竞争性抑制DPD
加入强效抑制DPD抑制剂优势（一）
增效减毒, 首选5-FU替换物完美组合
降低肝脏对5-FU 代谢, 确保长时间血浆内5-FU 有效浓度, 从而达成类似5-FU 静脉输注疗效, 抗肿瘤活性佳
抑制了5-FU有害代谢产物F-β-Ala 产生, 大大降低了神经毒性, 心脏毒性, 手足综合征发生
更佳组合, 突破5-FU 传统疗效
加入强效DPD抑制剂优势（二）