文档介绍：optim娩ation on theSynthesis ofDonepezjjI hydrochloride Byzheng Hu S印ewised byP嘶Bingcheng HH N删ingUniVers毋of Science&Teclm0109y Jan,20 13 哪2 ㈣2 ㈣Z ㈣2 ㈣Y 声明户J刃本学位论文是我在导师的指导下取得的研究成果,尽我所知,在本学位论文中,除了加以标注和致谢的部分外,不包含其他人已经发表或公布过的研究成果,也不包含我为获得任何教育机构的学位或学历而使用过的材料。与我一同工作的同事对本学位论文做出的贡献均已在论文中作了明确的说明。研究生签名: ∥矿,弓年,月膨日学位论文使用授权声明南京理工大学有权保存本学位论文的电子和纸质文档,可以借阅或上网公布本学位论文的部分或全部内容,可以向有关部门或机构送交并授权其保存、借阅或上网公布本学位论文的部分或全部内容。对于保密论文,按保密的有关规定和程序处理。研究生签名:黛主垄山f弓年,月/口日工程硕士学位论文盐酸多奈哌齐的合成工艺优化摘要盐酸多奈哌齐,即5,-[【1-(苯***)-4-哌啶基】***】一2,3-二氢一1H- .***盐酸盐,是由日本卫材制药公司开发的第二代高选择性的乙酰胆碱酯酶抑制剂,l 997年首次在美国上市用于治疗艾茨海默氏症。多奈哌齐是一种可逆性胆碱酯酶抑制剂,与他克林相比,其对神经元乙酰胆碱酶选择性强,药效学、药动学和安全性指标优,耐受性好,是他克林的替代药物。文献报道有三条路线:路线一是将(1)与4。吡啶醛缩合制得5,。2.(4一吡啶基亚***).***(2),***盐(3),然后用二氧化铂作催化剂氢化、成盐制得;路线二是将(1)(4),再氢化制得; 路线三是(2)先氢化得(5),、成盐。-,吡啶环催化氢化不如季***盐容易进行,因此我们提出了以3,***氧基苯甲醛为原料与丙二酸在碱性条件下缩合,后经还原、环合,制得5,***,,再经N-烷基化、还原、成盐的路线,制得盐酸多奈哌齐。包括了3.(3,)丙烯酸,反应收率为72%,3.(3,)丙酸,%,5,***,反应收率为81%,5,6. .(***).***,反应收率为80%,溴化5,.[1.(苯***).4一吡啶基亚***】.***,反应收率为78%,盐酸多奈哌齐,反应收率为65%。运用现代化分析手段即紫外光谱(UV)、红外光谱㈤、核磁共振(1H1沁偶) 等进行了结构表征,确认了合成产物的结构。关键词:盐酸多奈哌齐,乙酰胆碱酯酶抑制剂,3,***氧基苯甲醛,艾茨海默氏症,合成工艺 AbStract 工程硕士学位论文 Abstract Don印ezil hydrocllloride,IlaIlled 2-((1-benzylpiperidin-4-y1)me廿1y1)-5, 6-dhe一吐10xyl2,3一衄1ydr0—1 H一砌en一1一one hydrocMoride,is妇1e second gcneration reversibil埘羽1tichol‰SteraSe inhibitorby也e Eisaifor仃e啦A协西me diseaSe (AD)aumorized Hydrocllloride is a ofreVerSiblecholiller西c pared、衍th tac血e,on也e selectiVit),of neuronal ace够lcholineSteraSe, pHarmacod、阻aInics,ics,saf-e够血djcators eX‘硷11entand welltolerated. nis areplacement fortac血e dlugs. mre are threepossibleroutes,(1)aIld4-p两dyl aldehyde condens撕on system t0 百Ve5,6-d妇enloxy-2一(4-p蜘dyl-me吐1ylene)一1一indanone(2),and N一出蚴撕0n of b即L2秒l bromide waS t11equaterrlaDr amillesan(3),aIld t11enuSillgplat岫dio)【ide aS acat出st hydrogena土ion saltf0咖a:cion; synthetiC routes锕o is (1)and N-benzyl一4—p皿dille