文档介绍：硝苯地平控释片说明书【药品名称】通用名:硝苯地平控释片商品名:拜新同英文名: Nifedipine Controlled Release Tablets 【性状】本品为圆形双凸的坚硬玫瑰红色薄膜衣片。【药理毒理】药理作用硝苯地平是 1、4 二氢吡啶类钙离子拮抗剂。钙离子拮抗剂能减少钙离子经过慢钙通道进入细胞。硝苯地平特异性作用于心肌细胞,冠状动脉以及外周阻力血管的平滑肌细胞。硝苯地平能扩张冠状动脉尤其是大血管甚至能扩张不完全阻塞区的健全血管。硝苯地平还可降低冠状动脉平滑肌的张力,防止血管痉挛。最终增加狭窄血管的血流量,提高供氧量。同时, 硝苯地平由于降低了外周阻力( 后负荷), 而减少了氧需求。长期服用硝苯地平能防止新的冠状动脉粥样硬化病变的发生。硝苯地平通过减少动脉平滑肌的张力而能降低已经增加了的外周阻力和血压。硝苯地平治疗初期可能出现短时的反射性心率加快而导致心输出量增加。但呈这种增加不足以补偿血管的扩张。此外短期或长期服用硝苯地平都能增加钠和水的排出。对于高血压患者,硝苯地平的降压作用尤为显著。一项追踪了 3- 年、有 6321 例至少存在一个附加危险因子的高血压患者参加的多国、随机、双盲、前瞻性研究结果显示,硝苯地平控释片可减少心、脑血管事件的发生, 与标准的利尿剂联合用药作用相当。毒性研究遗传毒性 Ames 试验、微核和显性致死性试验均为阴性。生殖毒性大鼠交配前给予硝苯地平在大约 30 倍于人体最大推荐剂量下可减弱生殖力。有文献报道使用推荐剂量硝苯地平的不育男性的精子体外结合可孕卵子的能力可逆性减弱。在啮齿动物、家兔和猴、硝苯地平均显示出多种胚胎毒性、胎盘毒性和胎仔毒性,包括胎儿生长缓慢(大鼠、小鼠和家兔) ,足趾异常(大鼠和家免) ,肋骨畸形(小鼠), 腭裂( 小鼠), 小胎盘和绒毛膜发育不全(猴), 胚胎和胎仔死亡( 大鼠、小鼠和家兔), 孕程延长( 大鼠, 其他种属未评估)。与上述毒性有关的剂量均出现母体毒性并数倍于人体量大推荐剂量。致癌作用大鼠口服硝苯地平 2 年,未见致癌作用。长期毒性犬每日口服按体重一次 100 毫克/ 千克硝苯地平 1 年,未见毒性症状。在大鼠试验中, 当饲料中药物浓度超过 100pppm (约 5-7 毫克/ 千克体重)时,动物出现了毒性反应。【药代动力学】本品在 24 小时内近似恒速释放硝苯地平, 通过膜调控的推拉渗透泵原理, 使药物以零级速率释放。它不受胃肠道蠕动和 PH 值的影响。服药后, 药片中的非活性成份完整地通过胃肠道,并以不溶的外壳随粪便排出。吸收硝苯地平口服给药后几乎完全吸收。由于首过效应,即释型硝苯地平胶囊口服给药后的生物利用度为 45-56% 。稳态时硝苯地平控释片的生物利用度相当于硝苯地平胶囊的 68-86% 。进食时服药轻微影响药物的早期吸收率但不影响生物利用度的范围。硝苯地平控释片给药后血浆药物浓度按控制速率升高,首次给药后 6-12 小时达到高值稳定水平。多剂量给药后相对恒定的血药浓度得到维持, 给药期间 24 小时内血药浓度的峰谷波动很小( - )。下表显示的是硝苯地平控释片的峰值血药浓度( C max )和达峰时间( t max ): Cmax ( ng/mL )t max (h) Adalal CR 20 6-9 4-16 * Adalat CR 30 20