文档介绍：第二十章组胺与抗组胺药
第一节┃组胺
组胺是由组氨酸经特异性组氨酸脱羧酶脱羧产生,主要存在于肥大细胞及嗜碱性粒细胞。肥大细胞受物理或化学等刺激能使肥大细胞脱颗粒,释放组胺。
游离的组胺具有多种生理效应如舒张血管,兴奋心脏,兴奋支气管及胃肠道平滑肌。促进胃酸分泌等。其本身无临床意义,但其拮抗剂有广泛的临床应用价值。
组胺受体的分类及其生理效应:
H1:舒张血管,兴奋支气管及胃肠道平滑肌
H2:促进胃酸分泌,胃蛋白酶↑;心脏↑
H3:负反馈调节组胺合成与释放
: 激动胃壁细胞膜上H2受体,使胃酸分泌增加,胃蛋白酶分泌增加。
通过激活AC,使CAMP增加,激活胃壁细胞膜上H+-K+-ATP酶(质子泵),泵出H+,使胃酸分泌。
: 组胺激动平滑肌细胞膜上的H1受体,使支气管平滑肌收缩,胃肠道平滑肌兴奋。
【药理作用】

(1)扩张血管:激动H1-R,扩张毛细血管,使通透性增加,导致局部水肿。大剂量扩张小A、小V血管,血压下降,甚至休克。
(2)兴奋心脏:降压后反射作用使心率加快。
【应用】作为诊断用药
1. 胃酸分泌机能诊断:以用于鉴别真性胃酸缺乏症。目前多用五肽促胃液素,因其副反应少。
2. 作为麻风病的辅助诊断。观察“三重反应”(红斑、水肿性丘疹、红晕)。
具有乙基胺的共同结构,对H1受体有较强的亲和力,但无内在活性,故能竞争性阻断。
第二节┃抗组胺药
一、H1 受体阻滞药
第二代H1 受体阻滞药:有西替利嗪(仙特敏)、阿司咪唑(息斯敏)等,无中枢抑制作用或较弱,作用较持久,被广泛应用。
[药物分类]
第一代H1 受体阻滞药:苯海拉明、异丙嗪(非那根)、氯苯那敏(扑尔敏)、曲吡那敏(扑敏宁)等。由于中枢抑制作用强,应用受到限制,如异丙嗪和苯海拉明。
【体内过程】
多数H1受体阻断药口服吸收良好,2~3小时达血浓高峰,作用持续4~6小时。药物在肝内代谢后,经尿排出。特非那丁口服后1~2小时达血浓高峰,其代谢产物尚有活性,作用持续12~24小时以上。
【药理作用】
1. 抗外周H1受体效应
拮抗组胺引起的支气管及胃肠道平滑肌收缩、毛细血管扩张和通透性增加。
部分拮抗组胺引起的血管扩张,血压下降。因H2受体也参与心血管功能。与H2受体阻滞药合用可增效。

①镇静和睡眠。苯海拉明和异丙嗪最强,氯苯那敏最弱,阿司咪唑(第二代)无抑制中枢作用(不易通过血脑屏障)。
苯茚胺则有弱的中枢兴奋作用。
②抗晕、镇吐。
3. 其它抗Ach和局麻样作用。减少唾液和支气管腺分必。
可能与阻滞中枢H1受体,拮抗了内源性组胺介导的觉醒反应有关。
【临床应用】
1. 变态反应性疾病
组胺释放引起的荨麻疹、花粉症和过敏性鼻炎等皮肤粘膜变态反应。
昆虫咬伤引起的皮肤瘙痒、水肿有良效。
但对支气管哮喘效差。对过敏性休克无效。
: 用于晕动病、放射病等引起的呕吐,最有效的药物是茶苯海明、苯海拉明和异丙嗪。
3. 烦躁性失眠