文档介绍：组胺和抗组胺药
组胺由组氨酸在组氨酸脱羧酶催化下脱羧而成,贮存于组织的肥大细胞和血液的嗜碱性颗粒
细胞当中,当机体发生变态反应或受到物理或化
学刺激时,就会引起这些细胞脱颗粒,使组胺由
结合型变为游离型释放,组胺与靶细胞上特异性
组胺受体结合,产生生物效应。组胺受体有H1、
H2、H3三种。
【组胺的药理作用】
(1)对心肌收缩性的影响组胺激动H2受体使心
肌收缩力加强和心率加快。
(2)对血管的影响组胺激动血管平滑肌H1、H2受体,使小动脉、小静脉扩张,外周阻力降低、回心血量减少。
组胺激动H1受体可使毛细血管扩张,毛细血管通透性增加,使体液和小分子蛋白进入组织间隙,引起局部水肿。
组胺激动H2受体,激活腺苷酸环化酶,细胞内cAMP水平增加,使壁细胞顶端的囊泡膜上H+–K+–ATP酶激活,泵出H+,具有强大的刺激胃酸分泌作用。
激动平滑肌细胞H1受体,使支气管平滑肌收缩,引起呼吸困难,
对胃肠道平滑肌也有兴奋作用,大剂量可引起腹泻;
对子宫平滑肌的作用有种属差异,豚鼠子宫收缩,大鼠子宫松弛,人子宫不敏感。
【组胺的临床应用】
主要用于鉴别胃癌和恶性贫血患者是否发生真性胃酸缺乏症。
二、抗组胺药
是一类作用于靶细胞的组胺受体,竞争性拮抗组胺作用的药物。
分类:H1受体阻断药
H2受体阻断药
H3受体阻断药
第一代
常用药物:苯海拉明、异丙嗪
与组胺竞争H1受体而拮抗组胺的作用,但多有明显的中枢镇静和抗胆碱作用。
第二代
常用药物:氯雷他定、西替利嗪
阻断H1受体,并难以透过血-脑脊液屏障。
多数H1受体阻断药口服吸收良好,口服后多数在15~30min起效,1~2h达血药浓度高峰,作用持续 4~6h。大部分在肝内代谢,经尿液排出,阿司咪唑口服后达峰时间约2~4h,由于其代谢产物尚有活性,存在肝肠循环,半衰期可长达10d以上。
【体内过程】
可完全对抗组胺引起的支气管、胃肠平滑肌的收缩作用;
对组胺引起的毛细血管扩张和通透性增加(水肿)有很强的抑制作用,但对组胺引起的血管扩张和血压下降,H1受体阻断药只有部分的对抗作用;
【药理作用】
表现为镇静、嗜睡,此类药物多数可通过血脑屏障,有不同程度的中枢抑制作用,中枢抑制作用苯海拉明和异丙嗪作用最强。
多数有抗胆碱作用,外周抗胆碱可引起较弱的阿托品样作用;中枢抗胆碱可防晕和止吐。