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高同型半胱氨酸.ppt

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高同型半胱氨酸.ppt

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高同型半胱氨酸.ppt

文档介绍

文档介绍:高同型半胱氨酸
第1页,本讲稿共28页
概 念
同型半胱氨酸Homocysteine(Hcy) ---
一种含硫氨基酸,属于蛋氨酸循环的中间产物。
高同型半胱氨酸血症---Hyperhomocysteinimia(Hhcy酸的再合成,同时也造成Hcy的蓄积。
第12页,本讲稿共28页
影响同型半胱氨酸代谢的因素
:血浆Hcy也受一些药物的影响。氨甲喋呤可使5—***四氢叶酸浓度降低,使蛋氨酸合成酶的底物减少;卡马西平、苯妥因钠干扰叶酸代谢;阿扎立平可抑制胱硫醚活性;;上述药物均有升高Hcy的作用。含雌激素的避孕药、青霉***等则降低血浆Hcy浓度。
第13页,本讲稿共28页
影响同型半胱氨酸代谢的因素
疾病:严重的硬皮病、恶性贫血、肿瘤、甲状腺功能低下及某些炎性疾病等常伴有血浆Hcy浓度升高。终末期尿毒症患者血浆Hcy浓度随血肌酐的浓度升高而升高。
第14页,本讲稿共28页
影响同型半胱氨酸代谢的因素
生活方式也对血中同型半胱氨酸的浓度有影响,比如大量地摄入咖啡、酒精、吸烟等均可导致同型半胱氨酸的升高
第15页,本讲稿共28页
Hcy致心脑血管疾病的发病机理
,影响内皮功能有研究表明Hcy可损伤血管内皮,而血管内皮损伤可使内皮细胞衍生舒张因子分泌减少,易发生血管的收缩和血栓形成[18]。Hcy可能通过产生过量的活性氧中间产物(超氧化物阴离子自由基、过氧化氢、羟基)抑制NO形成,促进NO降解,还可抑制前列环素的合成,使血管舒张功能减低。此外自由基和过氧化氢还能促进LDL氧化为OX—LDL,使泡沫细胞生成增强
第16页,本讲稿共28页
Hcy致心脑血管疾病的发病机理
:平滑肌细胞增殖是动脉粥样硬化形成过程中的中心环节和显著病理特征,Hcy能激活丝裂原活蛋白肌酶,刺激平滑肌细胞增殖,而且Hcy水平增高刺激血管平滑肌细胞分泌血管紧张素Ⅱ,进一步增强平滑肌细胞增殖。高Hcy血症患者及用Hcy处理的离体培养细胞均显示平滑肌细胞的增殖明显增强;有人用与临床Hcy血症相当的Hcy剂量作用于离体培养的兔主动脉平滑肌细胞,结果显示Hcy可使动脉平滑肌细胞内mRNA表达增强,诱导期细胞进入分裂期,促进动脉平滑肌细胞迅速增殖。
第17页,本讲稿共28页
Hcy致心脑血管疾病的发病机理
:Hcy能使血小板的聚集和粘附增加,使血栓烷A2(TXA2)合成增多,增强组织因子、凝血因子Ⅴ、Ⅹ、Ⅻ的活性;同时抑制tPA的活性,促进PAⅠ—1的表达。Hcy还可通过抑制凝血酶调节蛋白在内皮细胞表面的表达而抑制蛋白C的激活,影响Va、VⅢa和凝血酶的灭活,从而抑制抗凝、纤溶系统的功能,使血栓易于形成,促进了冠心病的发展。Hcy还可以促进内皮细胞介导的凝血过程,即通过影响血小板膜抗体GPⅡb/Ⅲa及蛋白C酶的活性而加速血栓的形成
第18页,本讲稿共28页
Hhcy浓度升高的原因
B族维生素缺乏()
雌激素缺乏
吸烟
过度摄入没有过滤的咖啡
敌意,紧张
低甲状腺素
器官移植
慢性肾功衰
第19页,本讲稿共28页
高同型半胱氨酸可能导致
促使氧自由基生成, 引起血管内皮细胞损伤和毒性.
刺激动脉平滑肌细胞的增生, 加速低密度脂蛋白的氧化, 增加泡沫细胞的形成.
激活血小板的粘附和聚集, 导致病人动脉硬化和栓塞---发生冠心病及脑卒中.
增强凝血功能,增加血栓形成倾向
增强其它危险因素如胆固醇、高血压及吸烟对心脑血管的损害
第20页,本讲稿共28页
Hhcy升高所致疾病
心脏病发作
中风 
静脉栓塞 
反复流产 
老年性痴呆
新生儿缺陷,神经管缺陷,早产
新生儿体重偏低
先兆子痫
骨质疏松
老视
第21页,本讲稿共28页
诊断标准
目前普遍接受的标准为正常人5~ μmol/L。
诊断高血浆同型半胱氨酸血症的标准
轻度:16~30μmol/L
中度:31~100μmol/L
重度:>100μmol/L。
第22页,本讲稿共28页
同型半胱氨酸与脑卒中关系
高同型半胱氨酸血症
动脉硬化的独立危险因素
脑卒中的独立危险因素
第23页,本讲稿共28页
Hhcy与认知功能
Hhcy 可能通过对脑血管的损伤或者直接的神经毒性机制引起了认知功能的损害。
血浆tHcy 水平升高是痴呆和AD 的独立危险因子。
第24页,本讲稿共28页
Hhcy与PD
PD 患者拥有较高的Hcy 水平,血浆Hcy 水平升高与左旋多巴有关。
Hhcy 不是导致PD 的危险因素,但可加重PD的发展
第25页,本讲稿共28页
治疗
补充B族维生