文档介绍：同型半胱氨酸 与 脑血管损害
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概 念
同型半胱氨酸Homocysteine（Hcy） ---
一种含硫氨基酸，属于蛋氨酸循环的中间产物。
高同型半胱氨酸ｃｙ的蓄积。
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影响同型半胱氨酸代谢的因素
:血浆Ｈｃｙ也受一些药物的影响。氨甲喋呤可使5—甲基四氢叶酸浓度降低,使蛋氨酸合成酶的底物减少;卡马西平、苯妥因钠干扰叶酸代谢;阿扎立平可抑制胱硫醚活性;;上述药物均有升高Ｈｃｙ的作用。含雌激素的避孕药、青霉胺等则降低血浆Ｈｃｙ浓度。
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影响同型半胱氨酸代谢的因素
疾病：严重的硬皮病、恶性贫血、肿瘤、甲状腺功能低下及某些炎性疾病等常伴有血浆Ｈｃｙ浓度升高。终末期尿毒症患者血浆Ｈｃｙ浓度随血肌酐的浓度升高而升高。
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影响同型半胱氨酸代谢的因素
生活方式也对血中同型半胱氨酸的浓度有影响，比如大量地摄入咖啡、酒精、吸烟等均可导致同型半胱氨酸的升高
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Ｈｃｙ致心脑血管疾病的发病机理
,影响内皮功能有研究表明Ｈｃｙ可损伤血管内皮,而血管内皮损伤可使内皮细胞衍生舒张因子分泌减少,易发生血管的收缩和血栓形成[18]。Ｈｃｙ可能通过产生过量的活性氧中间产物(超氧化物阴离子自由基、过氧化氢、羟基)抑制ＮＯ形成,促进ＮＯ降解,还可抑制前列环素的合成,使血管舒张功能减低。此外自由基和过氧化氢还能促进ＬＤＬ氧化为ＯＸ—ＬＤＬ,使泡沫细胞生成增强
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Ｈｃｙ致心脑血管疾病的发病机理
：平滑肌细胞增殖是动脉粥样硬化形成过程中的中心环节和显著病理特征,Ｈｃｙ能激活丝裂原活蛋白肌酶,刺激平滑肌细胞增殖,而且Ｈｃｙ水平增高刺激血管平滑肌细胞分泌血管紧张素Ⅱ,进一步增强平滑肌细胞增殖。高Ｈｃｙ血症患者及用Ｈｃｙ处理的离体培养细胞均显示平滑肌细胞的增殖明显增强;有人用与临床Ｈｃｙ血症相当的Ｈｃｙ剂量作用于离体培养的兔主动脉平滑肌细胞,结果显示Ｈｃｙ可使动脉平滑肌细胞内ｍＲＮＡ表达增强,诱导期细胞进入分裂期,促进动脉平滑肌细胞迅速增殖。
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Ｈｃｙ致心脑血管疾病的发病机理
：Ｈｃｙ能使血小板的聚集和粘附增加,使血栓烷Ａ2(ＴＸＡ2)合成增多,增强组织因子、凝血因子Ⅴ、Ⅹ、Ⅻ的活性;同时抑制ｔＰＡ的活性,促进ＰＡⅠ—1的表达。Ｈｃｙ还可通过抑制凝血酶调节蛋白在内皮细胞表面的表达而抑制蛋白Ｃ的激活,影响Ｖａ、ＶⅢａ和凝血酶的灭活,从而抑制抗凝、纤溶系统的功能,使血栓易于形成,促进了冠心病的发展。Ｈｃｙ还可以促进内皮细胞介导的凝血过程,即通过影响血小板膜抗体ＧＰⅡｂ/Ⅲａ及蛋白Ｃ酶的活性而加速血栓的形成
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Hhcy浓度升高的原因
B族维生素缺乏()
雌激素缺乏
吸烟
过度摄入没有过滤的咖啡
敌意,紧张
低甲状腺素
器官移植
慢性肾功衰
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高同型半胱氨酸可能导致
促使氧自由基生成, 引起血管内皮细胞损伤和毒性.
刺激动脉平滑肌细胞的增生, 加速低密度脂蛋白的氧化, 增加泡沫细胞的形成.
激活血小板的粘附和聚集, 导致病人动脉硬化和栓塞---发生冠心病及脑卒中.
增强凝血功能，增加血栓形成倾向
增强其它危险因素如胆固醇、高血压及吸烟对心脑血管的损害
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Hhcy升高所致疾病
心脏病发作
中风 
静脉栓塞
反复流产
老年性痴呆
新生儿缺陷,神经管缺陷，早产
新生儿体重偏低
先兆子痫
骨质疏松
老视
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诊断标准
目前普遍接受的标准为正常人5～ μmol/L。
诊断高血浆同型半胱氨酸血症的标准
轻度：16～30μmol/L
中度：31～100μmol/L
重度：＞100μmol/L。
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同型半胱氨酸与脑卒中关系
高同型半胱氨酸血症
动脉硬化的独立危险因素
脑卒中的独立危险因素
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Hhcy与认知功能
Hhcy 可能通过对脑血管的损伤或者直接的神经毒性机制引起了认知功能的损害。
血浆tHcy 水平升高是痴呆和AD 的独立危险因子。
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Hhcy与PD
PD 患者拥有较高的Hcy 水平，血浆Hcy 水平升高与左旋多巴有关。
Hhcy 不是导致PD 的危险因素，但可加重PD的发展
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治疗
补充B族维生素
维生素B 1
维生素B 12  500ug tid
维生素B 6 10mg tid
叶酸 5m