文档介绍：同型半胱氨酸与脑血管损害
概念
同型半胱氨酸Homocysteine（Hcy） ---
一种含硫氨基酸，属于蛋氨酸循环的中间产物。
高同型半胱氨酸血症---Hyperhomocysteinimia（Hhcy）
概念
同型半胱氨酸(ｈｏｍｏｃｙｓｔｅｉｎｅ;Ｈｃｙ)于1932年由Ｄｅｖｇｎｅａｕｄ首次发现[1],1962年有人在先天性智力障碍儿童中发现同型半胱氨酸尿症,约2年后人们认识到同型半胱氨酸尿症的病因为胱硫醚—Ｂ—合成酶缺陷,并发现这些患者易患血栓性疾病;后来人们发现严重的亚***四氢叶酸还原酶缺陷及细胞内维生素Ｂ12代谢障碍均可引起与同型半胱氨酸尿症相似的临床表现。
概念
1969年Ｍｃｃｕｌｌｙ首次撰文描述了同型半胱氨酸尿症患者的血管病变特征,他指出,无论这些患者的代谢障碍存在于哪一步,Ｈｃｙ是引起这些临床表现的原因,并由此提出Ｈｃｙ可能与动脉粥样硬化有关的观点;1976年Ｗｉｃｋｅｎ通过流行病学调查提出Ｈｃｙ是心血管疾病的独立危险因子[2],1988年Ｋａｎｇ等发现亚***四氢叶酸还原酶缺陷与Ｈｃｙ的代谢有关后,Ｈｃｙ与冠心病的关系引起了人们的极大关注。20世纪90年代以来,国内外学者围绕这一问题展开了大量研究,
体内同型半胱氨酸的合成
主要合成:
蛋氨酸----S腺苷蛋氨酸----S腺苷同型半胱氨酸 ---- HCY
Ｈｃｙ是一种含巯基的氨基酸,它是蛋氨酸和半胱氨酸代谢的中间产物,其本身并不参加蛋白质的合成,但Ｈｃｙ在蛋氨酸的代谢通路中处于极重要的地位,它将含硫氨基酸、还原型叶酸、维生素Ｂ6、Ｂ12等代谢相互联系起来。在正常血浆中,80%的Ｈｃｙ以二硫键和白蛋白结合,未结合的Ｈｃｙ大部分以胱氨酸或半胱氨酸———同型半胱氨酸形式存在,仅一小部分呈游离状态。不论是结合形式还是游离形式的Ｈｃｙ,都统称为总同型半胱氨酸。
ATP
脱甲
脱腺苷
体内同型半胱氨酸的代谢
主要代谢:
1、 HCY-----------***化-------蛋氨酸----HCY

体内蛋白质提供***
合成和代谢 N5***四氢叶酸
四氢叶酸
蛋氨酸循环,Ｈｃｙ重新***化后再形成蛋氨酸;
蛋氨酸合成酶
VitB12（辅酶）
体内同型半胱氨酸的代谢
2、HCY + 丝氨酸--------胱硫醚↗
VitB6为辅酶
CBS—胱硫醚-ß-合成酶
活性下降-----HCY升高
与丝氨酸缩合反应形成胱硫醚,胱硫醚进一步断裂成胱氨酸和α—***丁酸
3、直接释放到细胞液
在细胞内形成后排出至血浆参加循环
缩合
CBS
↘
半胱氨酸
α-***酸
影响同型半胱氨酸代谢的因素
血浆Ｈｃｙ的浓度受许多酶、关键的辅助因子及酶作用底物***四氢叶酸的调节,故影响Ｈｃｙ代谢的因素是多方面的。
影响同型半胱氨酸代谢的因素
:染色体中胱硫醚β合成酶的基因缺陷导致胱硫酶β合成酶的合成障碍;***四氢叶酸还原酶的不耐热变异导致***四氢叶酸还原酶缺乏;遗传性的***化循环异常等因素均可使血Ｈｃｙ浓度增高。
影响同型半胱氨酸代谢的因素
:血浆Ｈｃｙ浓度随年龄增大而逐渐增加,、,使各种蛋氨酸代谢酶活性降低;老年人还可因肾功能减退及胱硫醚活性降低而致Ｈｃｙ升高