文档介绍：
乳腺腺泡模型及其形成机理
齐帮若，李庆章
东北农业大学乳要糖皮质激素和
JNK途径的调节，显示β4整合蛋白的表达是糖皮质激素和JNK调节的结果。
4 EHS基质对腺泡形成的作用
EHS基质富含粘连蛋白、四型胶原、乙酰肝素和硫化蛋白多糖，在这种富含粘连蛋白的
基质上单个乳腺上皮都可以合成β酪蛋白。腺泡结构形成主要来自细胞团内部细胞的凋亡与
自噬作用，凋亡作用伴随着顶膜细胞的极化和增殖抑制，以及EHS基质对腺泡外围细胞的再
次分配。对β1肌动蛋白基因敲除的腺泡分析显示，腺泡结构和功能将会消失，同时细胞极性
发生错乱。事实上β1肌动蛋白在小鼠怀孕早期对腺泡形成起着定时作用，同时对泌乳也起关
键作用。将乳腺癌细胞培养在EHS基质上，加入β1肌动蛋抗体抑制剂，可以使肿瘤细胞再现
为正常的细胞表型，说明EHS基质通过整合蛋白的作用来调节细胞表现型，而对于细胞基因
型和是否是正常细胞没有关系[11]。
5 催乳素对腺泡形成的作用
腺泡结构的形成和功能的保持还需要催乳素的作用，催乳素的两个重要作用是通过其受
体控制酪蛋白基因的表达和在体外刺激蛋白的分泌。在哺乳期，催乳素会从腔外转移到腺泡
内部，这就为研究催乳素在转运过程中是否进行了信号叠加提供了一个重要模型[12]。当把
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催乳素加到细胞培养基时，它就会通过高尔基体从基底膜转移到顶膜并刺激花生四烯酸和乳
蛋白的分泌。当把高尔基体破坏后加入催乳素，催乳素控制的基因不能表达乳蛋白，细胞内
吞作用消失，定位于高尔基体内的催乳素诱导花生四烯酸以及乳蛋白的分泌也被抑制。导致
这种现象并非是泌乳机制的破坏，在相同情况下培养基中多加入花生四烯酸同样可以刺激乳
蛋白的分泌。这就可以有两种解释：①催乳素诱导激活依赖性过程，信号调控乳蛋白的分泌；
②催乳素诱导激活非依赖性过程，信号调控乳蛋白基因的表达。结果显示，这两种过程通过
不同的细胞途径相互叠加。
6 展望
随着分子生物学、细胞生物学、免疫学的不断进步，以及国内外科学家在体外培养领域
的不断深入，涌现出了一大批有价值的研究成果，推动了细胞培养领域的不断发展。自
Harrson和Carrel在20世纪初建立体外培养组织和细胞的基本模式以来，组织培养技术已广泛
应用于生物学和医学研究的各个领域，在细胞生长和分化、癌基因研究，杂交瘤技术等方面
正在发挥着越来越大的作用。体外乳腺腺泡模型的建立，对研究腺泡形成机理以及泌乳机理
有重大学术意义。乳腺上皮细胞是一种较难培养的细胞，国内外对于乳腺上皮细胞形成腺泡
结构也有报道，但是对腺泡形成机理和各种因子在腺泡形成过程中的作用却了解的还不够深
入。近年来，随着人们对体外培养的重视，许多生长因子对乳腺腺泡形成的作用以及参与的
信号通路都有了一定了解，体外乳腺腺泡模型研究不断取得新的进展。进一步深入研究乳腺
腺泡