文档介绍：神经性疼痛
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急性与慢性疼痛
急性疼痛
慢性疼痛
3 ～ 6 个月
神经病理性疼痛
慢性伤害性痛/炎症性疼痛
对疼痛刺激的适当生理反应
由神经系统原发损伤或功能障碍诱发的不适当反应
综合治疗方法中的一种药
物，而非单独应用
7. 副作用的耐受有个体差异
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8. 抗惊厥药物对感受伤害性疼痛通常无效
9. 抗惊厥药物常与其他镇痛药物联合应用
10. 治疗慢性疼痛有时需要长期应用抗惊厥药物
11. 给药剂量通常需要滴定
12. 疗效可能需要数周才能显现
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Carbamazepine
卡马西平
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主要作用机制
阻滞电压－依赖性钠通道
抑制高兴奋性A-δand C 纤维的自发性兴奋
卡马西平
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口服生物利用度75-85%
血浆蛋白结合率75%
血浆峰值浓度在用药后4-8 hr.
40% 生物转化
有酶诱导作用
卡马西平
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卡马西平治疗三叉神经痛
50％有效
25％无效
25％副作用无法耐受
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治疗糖尿病神经痛有效
治疗带状疱疹后神经痛缺乏资料
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卡马西平常见副作用
嗜睡（Somnolence）
头昏（Dizziness）
共济失调（Ataxia）
少见副作用
皮疹
再生障碍性贫血
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应用方法
开始100 mg tid
每周增加 100 mg， tid
直至 900 mg /天
? 最大剂量1200 mg /天
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加巴喷丁
Gabapentin
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加巴喷丁
1993 美国FDA批准用于抗癫痫治疗
1996 开始用于疼痛治疗
2000 在美国 80% 加巴喷丁用于疼痛治疗
2002 医疗中75%加巴喷丁用于疼痛治疗
2002 FDA 批准用于带状疱疹后神经痛
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加巴喷丁治疗神经病理性疼痛作用机制
加巴喷丁治疗神经病理性疼痛的作用机制尚不完全清楚。
但有证据显示是通过增加GABA复合物，非NMDA受体拮抗作用以及抑制电压依赖型Ca离子通道α2δ亚群活性三者综合作用的结果
LaBuda CJ .Ca2+ channel alpha-delta ligands: novel modulators of neurotransmission[J] Trends Pharmacol Sci, 2003 ; 28 (2), 75-82
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1. 虽然加巴喷丁是GABA的结构类似物，但它不与GABA-A或GABA-B受体结合，也不阻断GABA的吸收和代谢，但它可以使星形胶质细胞中GABA的释放增加
Kaneko M, J Pharmacol Exp Ther 2000; 292: 743 -51
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2. NMDA受体复合体是一种可以介导钙离子内流的配体门控型离子通道。
起初加巴喷丁被认为是NMDA受体的拮抗剂，通过给予NMDA-氨基乙酸结合部位的激动剂D-丝氨酸，可改变加巴喷丁的抗痛觉过敏作用
Kaneko M, J Pharmacol Exp Ther 2000; 292: 743 -51
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但是Kaneko等在神经痛鼠模型中证实加巴喷丁并不像NMDA拮抗剂那样直接作用于NMDA受体。
另外，也发现在髓鞘内注射加巴喷丁后，其可以通过非NMDA受体减轻脊髓神经元机械性损伤所致的疼痛。
Kaneko M, J Pharmacol Exp Ther 2000; 292: 743 -51
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3. 加巴喷丁的高亲和力作用位点是电压依赖型Ca离子通道α2δ亚群。该亚群在脊髓灰质背侧角最外层细胞分布较多。
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最近有研究表明在神经损伤后，脊髓灰质背侧角的Ca离子通道的α2δ-1亚群的活性上调，而加巴喷丁通过抑制P/Q型Ca通道，减少钙离子的内流，降低了NMDA和非NMDA受体的谷氨酸利用率，从而减少了兴奋性氨基酸和兴奋性神经递质的释放
α2δ and the mechanism of action of gabapentin in the treatment of in Cell and Developmental Biology 17,2006,56