文档介绍:糖尿病肾病的中西
医诊治进展
唐爱华副主任医师
目前糖尿病患者的数量迅速增加。据世界卫生组织(WHO)1997年报告,10年前糖尿病患者约3000万人,,,其中在发展中国家增长的速度超过了发达国家(200%∶45%),其死亡率居肿瘤、心血管病之后的第3位。
与达国家相比,我国糖尿病患病率较低,但增长速度快,且我国人口较多,据中国流行病学调查结果,糖尿病的标准化患病率在1980~%,1995~%,增长了近5倍,预计到2010年将达到6300万,患者总数居世界第一。
糖尿病的肾损害包括:肾小球硬化症、动脉-微小动脉硬化症、肾盂肾炎、肾乳头坏死、肾小管上皮细胞变性等。
其中糖尿病性肾小球硬化症又称糖尿病肾病(DN),是糖尿病常见的慢性微血管并发症之一,为糖尿病特有的肾脏并发症。
近年来,DN的发病率逐年增高,据国外报道,糖尿病肾病在1型糖尿病中占35%,2型糖尿病中占15%~60%,有10~20年病程的患者约有50%发生临床肾脏病。
大部分DN患者最终会发展为晚期肾衰或提前死于心血管并发症,有蛋白尿的糖尿病患者死于心血管并发症的危险性增加了20~40倍,是糖尿病患者的主要死亡原因之一。
一、发病机理
(一)现代医学
DN的发病机制尚未完全阐明,近年来的研究资料表明,DN的发病机制是多方面的,主要有以下几个方面。
DN的发生及发展,肾小球高灌注、高内压、高滤过,血液动力学异常起着重要的作用,甚至有可能是启动因素。
糖尿病早期甚至新诊断的1型糖尿病和某些2型糖尿病病人,肾小球滤过率(GFR)比正常人增高(40%),肾体积增大,糖尿病早期GFR增高者易患DN。
引起GFR增高的原因主要是:
(1)高血糖:可能是高糖环境引起出球小动脉对血管收缩剂,如血管紧张素Ⅱ、血管加压素等的反应性增强,使肾小球内压升高所致。也有学者认为是触发了血管扩张物质前列腺素E的释放,肾血流量增加所致。
(2)胰高血糖素和生长激素水平升高:糖尿病常伴有胰高血糖素和生长激素水平升高,这两种激素也能使正常人、非糖尿病病人的GFR水平升高,但不及糖尿病病人的水平。
(3)高蛋白饮食:增加饮食中蛋白质的摄取也能使糖尿病病人的DFR升高,包括正常人及非糖尿病病人均如此。
(4)一氧化氮(NO)自由基活性改变:有认为DN早期NO活性增加。由于出、入球小动脉对其敏感性不一致,NO可使入球小动脉扩张,而出球小动脉则不灵敏,由此可引起肾小球内高灌注、高滤过。
(5)内皮素的不良作用:血浆内皮素-1可使肾小球毛细血管收缩,但对出球小动脉有更强的缩血管作用,可使肾小球内压及滤过率增高。还可刺激血管平滑肌细胞、肾小球系膜细胞增生、肥大、胶原合成增加等。
2. 蛋白非酶糖基化
高血糖可引起循环蛋白发生非酶糖化。
肾小球毛细血管基底膜中胶原蛋白的糖基化,可造成蛋白质沉积,肾小球毛细血管基底膜逐渐增厚及毛细血管和肾小球堵塞。
此外,基底膜纤维粘连蛋白的糖基化,使胶原纤维之间的正常联合减少,造成肾小球滤过膜孔径增大,导致蛋白滤出增多。